Gilbertov sindrom - simptomi i liječenje

Što je Gilbertov sindrom? Uzroke pojave, dijagnozu i metode liječenja analizirat ćemo u članku dr. Vasilieva R.V., liječnika opće prakse s 13 godina iskustva.

Definicija bolesti. Uzroci bolesti

Gilbertov sindrom genetska je pigmentarna hepatoza s autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja, javlja se s porastom razine nekonjugiranog (slobodnog) bilirubina, češće se očituje tijekom puberteta i karakterizira benigni tijek. [1]

Sinonimi za naziv bolesti: jednostavna obiteljska kolemija, ustavna ili idiopatska nekonjugirana hiperbilirubinemija, nehemolitička obiteljska žutica.

Što se tiče prevalencije, ova se bolest javlja u najmanje 5% populacije, u omjeru muškaraca i žena - 4: 1. Bolest je prvi put opisao francuski liječnik Augustine Gilbert 1901. godine.

Najčešće se Gilbertov sindrom očituje tijekom puberteta i karakterizira ga benigni tijek.

Provocirajući čimbenici za manifestaciju sindroma uključuju:

• post ili prejedanje;
• masna hrana;
• neki lijekovi;
• alkohol;
• infekcije (gripa, ARVI, vitrusni hepatitis);
• fizičko i mentalno preopterećenje;
• trauma i operacija.

Uzrok bolesti je genetski defekt enzima UDPGT1 * 1, koji se javlja kao rezultat njegove mutacije. U vezi s tim nedostatkom, funkcionalna aktivnost ovog enzima se smanjuje, a oštećen je i unutarstanični transport bilirubina u stanicama jetre do spoja slobodnog (nevezanog) bilirubina s glukuronskom kiselinom. To dovodi do povećanja slobodnog bilirubina.

Simptomi Gilbertovog sindroma

Neki stručnjaci Gilbertov sindrom ne tumače kao bolest, već kao fiziološku značajku tijela.

Do puberteta ovaj sindrom može biti asimptomatski. Kasnije (nakon 11 godina) dolazi do karakteristične trijade znakova: [1]

• žutica različite težine;
• ksantelazma kapaka (žute papule);
• učestalost pojave simptoma.

Žutica se najčešće očituje ikterusom (žutom bojom) bjeloočnice, tupom žutošću kože (posebno lica), ponekad djelomičnim oštećenjem stopala, dlanova, pazuha i nazolabijalnog trokuta.

Bolest se često kombinira s generaliziranom displazijom (abnormalnim razvojem) vezivnog tkiva.

Povećana žutica može se primijetiti nakon infekcija, emocionalnog i fizičkog stresa, uzimanja brojnih lijekova (posebno antibiotika), posta i povraćanja.

Kliničke manifestacije opće bolesti mogu biti:

• slabost;
• slabost;
• depresija;
• loš san;
• smanjena koncentracija pažnje.

Što se tiče gastrointestinalnog trakta, Gilbertov sindrom očituje se smanjenjem apetita, promjenom okusa u ustima (gorčina, metalni okus), rjeđe se javlja podrigivanje, težina u desnom hipohondriju, ponekad postoji bolan bolan karakter i loša podnošljivost na lijekove.

S pogoršanjem tijeka Gilbertovog sindroma i značajnim porastom toksične (slobodne) frakcije bilirubina, može se pojaviti latentna hemoliza, istovremeno povećavajući hiperbilirubinemiju i dodajući sustavni svrbež kliničkoj slici.

Patogeneza Gilbertovog sindroma

Slobodni bilirubin obično se pojavljuje u krvi uglavnom (u 80-85% slučajeva) kada se eritrociti unište, posebno kompleks HEM, koji je dio strukture hemoglobina. To se događa u stanicama makrofagičnog sustava, posebno u slezeni i Kupfferovim stanicama jetre. Ostatak bilirubina nastaje uništavanjem drugih proteina koji sadrže hem (na primjer, citokrom P-450).

U odrasloj osobi dnevno se proizvede približno 200 mg do 350 mg slobodnog bilirubina. Takav bilirubin je slabo topljiv u vodi, ali se istodobno dobro otapa u mastima, pa može komunicirati s fosfolipidima ("masnoćama") staničnih membrana, posebno mozga, što može objasniti njegovu visoku toksičnost, posebno toksični učinak na živčani sustav.

Prvenstveno, nakon uništavanja HEM kompleksa u plazmi, bilirubin se pojavljuje u nekonjugiranom (slobodnom ili nevezanom) obliku i prenosi se s krvlju pomoću proteina albumina. Slobodni bilirubin ne može prodrijeti kroz bubrežnu barijeru zbog prianjanja na protein albumin, stoga ostaje u krvi.

U jetri se nevezani bilirubin prenosi na površinu hepatocita. Kako bi smanjio toksičnost i uklonio slobodni bilirubin u stanicama jetre pomoću enzima UDPGT1 * 1, veže se na glukuronsku kiselinu i pretvara u konjugirani (izravni ili povezani) bilirubin. Konjugirani bilirubin lako je topiv u vodi, manje je toksičan za tijelo i dalje se lako izlučuje žučom kroz crijeva.

Kod Gilbertovog sindroma vezanje slobodnog bilirubina na glukuronsku kiselinu smanjuje se na 30% norme, dok se koncentracija izravnog bilirubina u žuči povećava.

U srcu Gilbertovog sindroma nalazi se genetski defekt - prisutnost dodatnog dinukleotida TA na promotorskoj regiji A (TA) 6TAA gena koji kodira enzim UDPGT1 * 1. To postaje razlog nastanka neispravnog područja A (TA) 7TAA. Produljenje promotorske sekvence remeti vezanje transkripcijskog faktora IID, a time i smanjuje količinu i kvalitetu sintetiziranog enzima UDPGT1, koji sudjeluje u vezanju slobodnog bilirubina s glukuronskom kiselinom, pretvarajući toksični slobodni bilirubin u netoksično vezanu.

Drugi mehanizam za razvoj Gilbertovog sindroma je kršenje hvatanja bilirubina mikrosomima vaskularnog pola jetrene stanice i njegov transport glutation-S-transferazom, koji isporučuje slobodni bilirubin u mikrosome jetrenih stanica.

U konačnici, gore navedeni patološki procesi dovode do povećanja sadržaja slobodnog (nevezanog) bilirubina u plazmi, što uzrokuje kliničke manifestacije bolesti. [6]

Klasifikacija i faze razvoja Gilbertovog sindroma

Ne postoji općeprihvaćena klasifikacija Gilbertovog sindroma, međutim, genotipove sindroma uvjetno je moguće podijeliti polimorfizmom.

Značajke terapije za bolesnike s Gilbertovim sindromom

Gilbertov sindrom je nasljedna bolest jetre. Patologiju karakterizira hiperbilirubinemija. Nalazi se pod imenima poput pigmenta hepatoze ili jednostavne obiteljske kolemije. Muškarci pate dvostruko češće od žena, a uz to se bolest može manifestirati tijekom adolescencije.

Osnovne činjenice o jetri i njezinim funkcijama

Jetra igra važnu ulogu u metaboličkim procesima, sudjeluje u probavi i stvaranju krvi, podupire imunitet i regulira tjelesnu temperaturu. Zahvaljujući žlijezdi, krv se čisti od toksina. Utjecaj organa je velik u procesu transformacije eritrocita i stvaranja žuči.

Tijekom razgradnje hemoglobina nastaju aminokiseline i bilirubin. Slobodni ili neizravni pigment cirkulira u krvotoku. U hepatocitima se kombinira s glukuronskom kiselinom i već je vezan (izravno) zajedno sa žuči u kanale i ulazi u crijeva. Dio pigmenta vraća se u jetru, a ostatak se podvrgava daljnjim transformacijama i izlučuje se izmetom i mokraćom.

Što je Gilbertov sindrom

Jednostavnim riječima, Gilbertov sindrom je stanje u kojem je poremećen transport bilirubina, što u konačnici dovodi do njegove povećane koncentracije u krvi. Posebnost ovog fenomena je u tome što ljudi možda dugo nisu svjesni genetske mutacije. Bolest se prenosi dominantnim putem. Postoje njegove glavne vrste:

1. Kongenitalna se patologija razvija bez virusnog hepatitisa. Bilo koji razlog može postati okidač za razvoj bolesti..
2. Manifestni oblik razvija se nakon prenesene bolesti. U tom se slučaju znakovi pojavljuju sve do adolescencije..

Čimbenici provokacije pigmentne hepatoze uključuju:

• virusne infekcije;
• ozljeda jetre;
• promjene u hormonalnoj razini u pozadini predmenstrualnog sindroma;
• pretjerana izloženost ultraljubičastom svjetlu;
• poremećaji spavanja;
• česte prehlade;
• netočnosti u prehrani;
• post ili česta dijeta;
• uzimanje glukokortikoida i anaboličkih lijekova;
• stres;
• nedovoljan unos tekućine;
• učinak alkohola;
• operacije;
• antibiotska terapija hepatotoksičnim lijekovima.

Bilo koji negativni čimbenik može utjecati na hepatobilijarni sustav. Kao rezultat, stanice jetre reagiraju ometanjem transporta i razmjene bilirubina.

Razlozi za razvoj

Glavni uzrok nasljedne bolesti je kršenje veze i hvatanja bilirubina hepatocitima. Ostali čimbenici uključuju patologiju transportne funkcije proteina, koja mora isporučiti žučnu komponentu. Nedostatak enzima koji sudjeluje u ovoj razmjeni dovodi do činjenice da se pigment ne može vezati u jetri. Stoga povećana količina neizravnog bilirubina cirkulira u krvotoku..

U novorođenčadi s pigmentarnom hepatozom, simptomi se, u pravilu, odmah očituju prisutnošću žutice. Međutim, češće se bolest otkriva u kasnijoj dobi..

Važno je znati! Značajno je da roditelji djeteta možda nemaju znakove bolesti, jer su samo nositelji promijenjenog gena.

Simptomi

Najčešće simptomi počinju u adolescenata tijekom puberteta i nastavljaju se tijekom cijelog života. Glavna manifestacija je umjerena do intenzivna žutica. U bolesnika se razvija ikterus bjeloočnice i blagi porast jetre. Obično u blagom obliku više nema funkcionalnih poremećaja. U nekim se slučajevima pacijenti žale na probavne probleme:

• nadutost;
• podrigivanje;
• zatvor ili proljev;
• mučnina;
• žgaravica;
• gorčina u ustima.

S ozbiljnom hiperbilirubinemijom može se pojaviti osjećaj slabosti, razdražljivosti, poremećaja spavanja, svrbeža i smanjene aktivnosti. Ponekad, tijekom pogoršanja sindroma, pridružuju se znakovi vegetativno-vaskularne distonije: znojenje, vrtoglavica i glavobolja, tahikardija, drhtanje ruku, hladnoća pri normalnoj tjelesnoj temperaturi.

Nedostatak sna i umor dovode do smanjenja koncentracije, napadaja panike, depresije. Pacijenti razvijaju preosjetljivost na hladnoću. U hepatocitima s dugim tijekom bolesti mogu se dogoditi morfološke promjene. To uključuje masnu degeneraciju i nakupljanje lipofuscinskog pigmenta.

Dijagnostika

Nakon pregleda pacijenata i slušanja pritužbi, liječnik propisuje obvezne laboratorijske metode istraživanja. Uz opću analizu urina i krvi, dijagnostika uključuje biokemiju za otkrivanje razine neizravnog i izravnog bilirubina, kao i fekalija na sterkobilin. Pacijentu su propisani funkcionalni testovi:

• na pozadini gladi;
• uz recepciju "Fenobarbitala";
• s intravenskom primjenom otopine "nikotinske kiseline".

Također provode genetska istraživanja. Prema indikacijama, preporuča se doniranje izmeta za giardijazu i krv za virusni hepatitis. Propisane su instrumentalne metode:

• Ultrazvuk trbušnih organa;
• perkutana biopsija.

Nakon što genetičari potvrde Gilbertov sindrom, liječenje propisuje hepatolog. Obično se provode složene terapijske mjere.

Ljekovite aktivnosti

Liječenje Gilbertovog sindroma ovisi o simptomima i komplikacijama patologije. Glavni je cilj raznim metodama smanjiti koncentraciju neizravnog bilirubina u krvi. Pacijentima se prikazuje dijeta, korekcija režima, propisivanje lijekova. Kao dodatne metode preporučuju se narodni lijekovi i homeopatija..

Podrška lijekovima

Kako bi se povećala sinteza transportnih proteina, pacijentima se propisuje lijek "Phenobarbital". Lijek se izdaje samo na recept liječnika. Potrebno je uzimati sredstva iz skupine barbiturata u dozama koje je propisao liječnik.

Liječenje Gilbertove bolesti može se provesti lakšim analogima:

• "Barboval";
• Corvaldin;
• Corvalol;
• "Valokardin".

Preporučuje se smanjenje razine bilirubina pomoću koleretičkih lijekova:

• "Ursohol";
• "Ursosan";
• "Artihol".

Sljedeći lijekovi su propisani pacijentima:

• hepatoprotektori: Essentiale N, Selimarin, Leviron Duo;
• vitaminski kompleksi;
• alfa-lipoična kiselina: Berlition, Espalipon;
• adsorbenti: Enterosgel, Smecta, tablete s aktivnim ugljenom;
• uvođenje "Albumina";
• imenovanje homeopatije: "Cholential", "Hepatocholan";
• enzimi: "Mezim", "Festal".

Liječenje se nadopunjuje koleretičkim bujonima na bazi smilja, mlijeka čička, zobi, cikorije. Narodni lijekovi uzimaju se nakon savjetovanja s liječnikom. U težim slučajevima pacijentima se propisuje zamjenska transfuzija i fototerapija.

Dijeta

Dijeta za Gilbertov sindrom isključuje hranu koja opterećuje hepatobilijarni sustav. Pržena, slana i masna hrana zabranjena su. Pacijenti ne smiju jesti dimljeno meso, zasićene juhe, začine, slaninu, gljive, vrhnje, orašaste plodove, čokoladu i slatkiše. Jelovnik uključuje kuhanu i kuhanu hranu na pari. Pacijenti mogu:

• nemasna riba i meso;
• mesne okruglice;
• mliječni proizvodi;
• vegetarijanske juhe;
• povrće i slatko voće;
• suho voće;
• med;
• bijeli slez;
• kaša od žitarica.

Dijetalni stol broj 5 omogućuje vam upotrebu male količine maslaca. Preporučuje se jesti često i u malim obrocima..

Pažnja! Pijenje alkohola i pušenje tijekom liječenja zabranjeno je.

Razdoblje remisije

Nakon što simptomi bolesti nestanu i nastupi stabilna remisija, pacijentima se i dalje pokazuju hepatoprotektori i dijeta tijekom tri mjeseca. Ograničenja:

• teška tjelesna aktivnost;
• dizanje utega;
• dugotrajno izlaganje suncu.

Apsolutna kontraindikacija je uporaba alkoholnih pića i hepatotoksičnih lijekova (Panadol). Pacijenti su također propisani lijekovi na bazi žučne kiseline: "Ursofalk", "Ursokhol". Hranu treba odabrati tako da ne izazove pogoršanje.

Sindrom u trudnica i djece

Mnoge buduće majke zanima pitanje: "Ako se pronađe Gilbertov sindrom, zašto je to opasno za dijete?" Za bebu je prognoza povoljna. Moguće je da će se hiperbilirubinemija razviti odmah nakon rođenja ako se bolest naslijedi. Liječnici prate novorođenčad dok simptomi ne nestanu. Glavna metoda liječenja je fototerapija.

Tijekom trudnoće povećava se opterećenje žene na svim sustavima. Rastuća maternica komprimira unutarnje organe remeteći odljev žuči. Manifestacije bolesti bit će klasične. Moguće je da će se bolovi u trbuhu pogoršati. Pojava karakterističnih simptoma ne može se zanemariti. Kako bi se spriječile komplikacije, pacijenti se primaju u bolnicu na ambulantno liječenje.

Vojna služba s Gilbertovim sindromom

Sindrom nije uključen u popis patologija koje isključuju vojnu službu. Uz česte recidive i težinu simptoma, mladići se mogu odvesti u dio gdje nema povećanog fizičkog napora. Ako govorimo o ugovoru, tada, najvjerojatnije, čovjek s takvom dijagnozom neće biti uzet, jer će postojati stalna opasnost od pogoršanja bolesti.

Pacijenti trebaju stalnu medicinsku prehranu i smanjenu tjelesnu aktivnost, a takvi uvjeti nisu uvijek osigurani u vojsci. Obveznik, nakon što je prošao komisiju i potvrdio dijagnozu, uključen je u skupinu B s određenim ograničenjima iz zdravstvenih razloga. Ovaj sindrom ne utječe na vijek trajanja. Iznimka može biti recidiv bolesti i pogoršanje dobrobiti..

Moguće komplikacije

Unatoč činjenici da patologija rijetko uzrokuje strukturne promjene u jetri, ponekad se mogu pojaviti komplikacije kod pacijenata. Najčešća bolest je žučno-kamena bolest. Posljedice također postaju:

• kronični pankreatitis;
• čir na dvanaesniku;
• astenično-vegetativni sindrom s mentalnim poremećajima;
• hepatoza;
• teški tijek hepatitisa u pozadini sindroma;
• preosjetljivost žlijezde na hepatotoksične otrove.

Savjet! Kako bi se spriječile patologije, preporučuje se proći liječnički pregled, uzeti testove, nadgledati prehranu, isključiti loše navike.

Prognoza oporavka

Nasljedna bolest nije u potpunosti izliječena, ostaje zauvijek. Međutim, postoji način da se produži remisija dugo vremena, slijedeći preporuke liječnika. Hiperbilirubinemija u pravilu nestaje kod odraslih nakon 40 godina..

Sindrom smanjuje kvalitetu života, ali ne dovodi do smrti. Pacijenti se upozoravaju da se pogoršanje može razviti u pozadini gladovanja i gubitka tekućine (povraćanje, proljev). Tijekom trudnoće nije propisan poseban tretman, jer se patologija smatra benignom s povoljnom prognozom. Djeci s Gilbertovim sindromom nije zabranjeno cijepljenje.

Preventivne mjere

Ne postoji posebna prevencija patologije. Ako budući roditelji ili njihovi rođaci pate od ove bolesti, prije planiranja djeteta potrebno je savjetovanje s genetičarom. Da bi se izbjegle komplikacije i recidivi, preporučuje se:

• odabrati pravu prehranu;
• živjeti zdrav život;
• provoditi terapiju s koleretičkim lijekovima kako je propisao liječnik;
• uzeti hepatoprotektori;
• izbjegavajte izlaganje suncu;
• izbjegavajte psiho-emocionalni stres;
• liječiti kronična žarišta upale;
• ojačati imunitet.

Poštivanje svih pravila i uvjeta omogućit će pacijentima da izbjegnu pogoršanje patologije i komplikacija. Ako izuzmete čimbenike koji izazivaju neugodne simptome i povećanje razine bilirubina, sasvim je moguće da se bolest neće manifestirati. Učinak terapije ovisi o tome koliko pacijent ispunjava sve liječničke indikacije. Patologija ne utječe na očekivano trajanje života.

Je li Gilbertov sindrom tako bezopasan kao što se obično vjeruje??

Pojavu žute boje kože ili očiju nakon konzumiranja "štetne" hrane i alkohola, osoba može otkriti u sebi ili na prijedlog drugih. Najvjerojatnije će takav fenomen biti znak prilično neugodne i opasne bolesti - Gilbertovog sindroma. Također može sumnjati liječnik bilo koje specijalizacije ako ga je došao pacijent sa žutom bojom kože ili ako je tijekom liječničkog pregleda prošao takozvane "testove jetre".

Gilbertov sindrom poremećaj je u metabolizmu bilirubina koji nastaje zbog genetski uvjetovanog defekta jetrenih enzima i dovodi do razvoja benigne hiperbilirubinemije.

Gilbertovu bolest karakterizira umjereni porast razine bilirubina u krvi i epizode žutice. To je najčešći oblik nasljedne pigmentne hepatoze (neupalna bolest jetre). Klinički se simptomi u većini slučajeva javljaju u dobi između 12 i 30 godina. Razvoj ove patologije u djece u pubertetu povezan je s utjecajem spolnih hormona na korištenje bilirubina.

Gilbertov sindrom je pretežno čest među muškarcima. Njegova prevalencija u europskoj populaciji iznosi otprilike 2 - 5%. Ne dovodi do oštećenja funkcije jetre, međutim, faktor je rizika za pojavu žučno-žučne bolesti..

Uzroci Gilbertovog sindroma

Ovaj se sindrom očituje samo kod onih ljudi koji su od oba roditelja naslijedili kvar u drugom kromosomu u genima odgovornim za stvaranje jednog od jetrenih enzima..

Mehanizam prijenosa ove patologije naziva se autosomno recesivan. To znači da nema veze sa spolnim kromosomima (X ili Y), odnosno neispravan gen može se manifestirati kod osobe bilo kojeg spola. Dakle, ako postoje dva neispravna druga kromosoma, tada će se sindrom očitovati. Međutim, kada se zdrav gen nalazi na istom području uparenog kromosoma, tada osoba postaje samo nositelj patologije i može je prenijeti na svoju djecu..

Androgen (muški hormon) ima velik utjecaj na sintezu jetrenog enzima, pa se prvi znakovi bolesti javljaju u adolescenciji, kada nastupi pubertet, odnosno hormonalne promjene. Upravo se zbog toga Gilbertov sindrom najčešće dijagnosticira kod muškaraca..

Čimbenici koji izazivaju razvoj ove bolesti mogu biti sljedeći:

• česta konzumacija masne hrane, kao i alkohola u velikim dozama;
• redoviti unos određenih lijekova (paracetamol, aspirin, streptomicin, rifampicin);
• podvrgnuti liječenju glukokortikosteroidima;
• dugotrajna primjena anaboličkih lijekova;
• sve nedavne kirurške intervencije;
• pretjerana tjelesna aktivnost;
• kronični prekomjerni rad, česti stres, neuroze, depresija;
• gladovanje.

Mehanizam razvoja Gilbertovog sindroma

Bilirubin, koji kožu i bjeloočnice očiju boji, stvara se od hemoglobina. Eritrocit, nakon što je živio 120 dana, raspada se u slezeni, uslijed čega se iz njega oslobađa ne-proteinski spoj (hem) koji sadrži željezo i protein - globin. Potonje, razgrađujući se na komponente, apsorbira krv. Heme pak stvara neizravni bilirubin topiv u mastima.

U slučaju pogoršanja, koža postaje ikteričnija. Cijelo tijelo ili određena područja mogu požutjeti - nazolabijalni trokut, dlanovi, stopala, pazuh. Budući da je bilirubin otrovni supstrat, tijelo ga pokušava detoksificirati što je prije moguće. Da bi se to postiglo, veže se na albumin, glavni protein u krvi, koji prenosi svoju neizravnu frakciju u jetru..

Tamo mu se pridružuje glukuronat, što ga čini manje toksičnim i topivim u vodi. Takav bilirubin naziva se vezanim ili izravnim i izlučuje se mokraćom i crijevnim sadržajem..

Ako se opisani postupak krši, povećava se razina neizravnog bilirubina topivog u masti u krvi. Lako prodire u mnoge stanice tijela i privremeno remeti procese koji su za njih važni. Iako se povećava unutar 60 μmol / L, zahvaćene su stanice perifernih tkiva. Ako je njegova razina viša, tada može prodrijeti u mozak i utjecati na njegove strukture odgovorne za provedbu vitalnih procesa..

Simptomi Gilbertovog sindroma

Kliničke manifestacije Gilbertovog sindroma, u pravilu, razvijaju se u djece u dobi od 12 godina ili više, tijek bolesti je valovit. Karakterizira je žutica različite težine - od jedva primjetne subikterične bjeloočnice do jarko žute boje kože i sluznice. Njegove epizode nastaju iznenada, obično se pojačavaju nakon izlaganja provocirajućim čimbenicima, a zatim se same riješe. U novorođenčadi simptomi ove patologije mogu biti slični neonatalnoj (fiziološkoj) žutici. U nekim slučajevima može se pojaviti ksantelazma kapaka (benigni žuti masni izrasline).

Većina bolesnika s ovim sindromom žali se na težinu u desnom hipohondriju, kao i na osjećaj nelagode u trbušnoj šupljini. Osim toga, mogu se pojaviti astenovegetativni poremećaji (loš san, brzi umor, znojenje) i dispeptični simptomi (mučnina, nedostatak apetita, nadimanje). U 20% slučajeva bolesti dolazi do blagog povećanja jetre, a u 10% - u slezeni može se primijetiti i kolecistitis ili disfunkcija žučnog mjehura.

Otprilike trećina pacijenata s Gilbertovim sindromom uopće nema pritužbi. Uz beznačajne manifestacije, bolest može dugo ostati neprimijećena..

Dakle, za pogoršanje Gilbertovog sindroma obvezni su sljedeći simptomi:

• ponavljajuća se žutost bjeloočnice i / ili kože;
• gubitak apetita;
• poremećaji spavanja;
• brza zamornost;
• ksantelazma.

Mogu se primijetiti i nespecifični znakovi:

• znojenje;
• težina u desnom hipohondriju;
• mučnina;
• žgaravica;
• nadutost;
• glavobolja i bolovi u mišićima;
• svrbež kože;
• proljev ili zatvor;
• vrtoglavica;
• opća slabost;
• apatija ili razdražljivost;
• drhtanje udova;
• poremećaji spavanja;
• stezanje boli u desnom hipohondriju;
• hladan znoj, napadi panike s mučninom i pojačanim otkucajima srca.

U pravilu, tijekom razdoblja blagostanja, bilo koje kliničke manifestacije potpuno su odsutne, a oko trećine ljudi ih nema ni tijekom pogoršanja. Potonji se javljaju s različitim frekvencijama, to ovisi o načinu života, prirodi hrane i tjelesnoj aktivnosti. Relapsi bolesti najčešće se javljaju u jesen i proljeće, a bez liječenja traju nekoliko tjedana.

Značajke tijeka Gilbertove bolesti u trudnica i djece

Gilbertov sindrom nije kontraindikacija za trudnoću. Žena je sposobna uspješno roditi i roditi zdravu bebu. Međutim, ako jedan ili oba roditelja imaju patologiju, potrebno je konzultirati genetičara. Ako je potrebno, dodijelit će im DNK test kako bi utvrdio postotak rizika od rađanja bolesnog djeteta. Genetski nedostatak utvrđuje se kod polovice djece rođene od roditelja s ovom bolešću.

Tijekom cijelog razdoblja trudnoće, žena bi se trebala strogo pridržavati prehrane i uzimati lijekove namijenjene normalizaciji razine bilirubina u krvi. No, trebate biti oprezni oko primjene lijekova, jer neki od njih mogu prouzročiti razvoj komplikacija, koje uključuju poremećeni rast i razvoj fetusa, pojavu pobačaja, kao i djelomični ili potpuni cistični zanos..

Žutilo kože prilično je često u novorođenčadi. U prisutnosti Gilbertovog sindroma kod jednog od roditelja, nužno je provesti genetsku studiju kako bi se osiguralo da je to posljedica genetske mutacije i nije povezano s bilo kojim funkcionalnim oštećenjem.

Dijete s Gilbertovom bolešću ima izraženu žutost ne samo kože, već i svih vidljivih sluznica. U području gornjeg kapka može biti zrna. Bolest ima tendenciju da bude ciklična. Bez pogoršanja, kliničke manifestacije su potpuno odsutne.

Dijagnoza Gilbertovog sindroma

Prije dijagnosticiranja Gilbertove bolesti potrebno je isključiti prisutnost drugih bolesti kod pacijenta koje također mogu biti popraćene žuticom (na primjer, hemolitička anemija, hepatitis, ciroza jetre, Wilson-Konovalov bolest itd.).

Dijagnoza obično započinje intervjuom i fizičkim pregledom. Liječnik pita pacijenta o tijeku bolesti i kada su simptomi prvi put primijećeni (na primjer, nakon posta, vježbanja ili infekcije), zatim pregledava kožu, bjeloočnicu i sluznicu kako bi otkrio žutost.

Laboratorijske metode istraživanja uključuju:

• kompletna krvna slika (CBC);
• opća analiza urina (OAM);
• krvni test za bilirubin;
• biokemijski test krvi: razina ukupnih proteina, ALT, AST, alkalna fosfataza, GGTP (mogu ostati normalni ili se povećati);
• analiza izmeta na sterkobilin;
• biljezi virusa hepatitisa B, C, D;
• DNK analiza;
• testovi natašte (pacijent dva dana jede hranu čija je ukupna energetska vrijednost 400 kcal dnevno);
• uzorci s nikotinskom kiselinom, fenobarbitalom, kao i test bromsulfaleina.

Instrumentalne dijagnostičke metode uključuju sljedeće:

• ultrazvučni pregled ultrazvuka trbušnih organa;
• ezofagogastroduodenoskopija (EFGDS);
• perkutana biopsija punkcije jetre (PCBP), provedena u svrhu daljnjeg histološkog ispitivanja uzorka tkiva i isključenja kroničnog hepatitisa ili ciroze;
• računalna tomografija (CT) trbušnih organa;
• elastografija.

Liječenje Gilbertovog sindroma

Liječnik odlučuje o potrebi terapije na temelju stanja pacijenta, razine bilirubina i učestalosti remisije.

Ako razina neizravnog bilirubina ne prelazi 60 μmol / l, dok nema simptoma poput pospanosti, mučnine ili povraćanja, promjena u ponašanju, krvarenja zubnog mesa i primijeti se samo blaga žutica, tada se liječenje lijekovima ne provodi. Mogu se koristiti samo: fototerapija, dijetalna terapija i unos sorbenta.

Uz to, pacijenti s ovim stanjem svakako bi trebali izbjegavati opekline od sunca i zaštititi kožu zaštitnom kremom prilikom izlaska na sunce..

U slučaju da neizravni bilirubin prelazi 80 μmol / l, tada se pacijentu propisuje fenobarbital tijekom dva do tri tjedna (vožnja i odlazak na posao su zabranjeni, jer ovaj lijek uzrokuje pospanost). Mogu se koristiti i drugi lijekovi sa svojim sadržajem, ali s manje hipnotičkog učinka.

Također su propisani sorbenti, inhibitori protonske pumpe, koji smanjuju proizvodnju solne kiseline (na primjer, "Omeprazol"), lijekovi koji normaliziraju crijevnu pokretljivost ("Motilium").

Dijetalna terapija

S razinom bilirubina većom od 80 μmol / L, dijeta je već stroža. Dopušteno meso s malo masnoće, riba, svježi sir i nemasni kiselo-mliječni napitci, sušeni kruh, slatki čajevi, voćni napitci, nekiseli sokovi, svježe, pečeno i kuhano povrće i voće.

Strogo je zabranjeno jesti začinjenu, masnu, dimljenu i konzerviranu hranu, čokoladu i kifle. Također, ne možete piti kavu, kakao i alkohol..

Bolničko liječenje

Ako je razina bilirubina previsoka ili je pacijent počeo lošije spavati, zabrinut je zbog smanjenog apetita, mučnine, noćnih mora, tada je potrebna hospitalizacija. Tamo će mu se pomoći da značajno smanji bilirubinemiju uz pomoć: intravenske primjene hepatoprotektora, nadgledat će točan unos sorbenata, uz to će se propisati pripravci laktuloze, koji blokiraju djelovanje toksičnih tvari koje nastaju s oštećenjem jetre.

Prehrana je u ovom slučaju izuzetno organska. Iz njega se u potpunosti uklanjaju životinjski proteini (jaja, meso, riba ili svježi sir), masti, svježe povrće, bobičasto voće i voće. Možete jesti juhe bez prženja, žitarice, pečene jabuke, nemasne mliječne proizvode i banane.

U razdoblju remisije nije potrebna stroga dijeta, samo trebate isključiti onu hranu koja uzrokuje pogoršanje. Pacijentova prehrana trebala bi imati dovoljnu količinu povrća bogatog vlaknima, mesom i ribom, manje gaziranih pića, slatkiša i brze hrane. Alkoholna pića treba potpuno isključiti.

Prevencija

Nemoguće je spriječiti pojavu takve genetske bolesti. Manifestaciju bolesti možete odgoditi ili razdoblja pogoršanja učiniti rjeđima samo ako slijedite neka pravila:

• jedite zdravu hranu, uključujući više biljne hrane u prehrani;
• manje izlaganje suncu;
• izbjegavajte teške fizičke napore;
• otvrdnjavanje kako bi bili manje bolesni od virusnih bolesti;
• pokušati isključiti čimbenike koji dovode do virusnog hepatitisa (nezaštićeni spolni odnos, ubrizgavanje droga, tetoviranje, piercing, itd.).

Cijepljenje djece s Gilbertovim sindromom nije kontraindicirano.

Zaključak

Gilbertova bolest prilično je povoljna. Tijekom godina može se razviti upala žučnih kanala, kolelitijaza, što negativno utječe na radnu sposobnost bolesnika, međutim, to nije pokazatelj invalidnosti.

Ako bračni par ima dijete s ovim sindromom, prije planiranja sljedeće trudnoće trebali bi se obratiti medicinskom genetičaru. Isto se mora učiniti u slučaju da jedan od roditelja pati od ove patologije..

Naporno smo radili kako bismo osigurali da možete pročitati ovaj članak i bit će nam drago dobiti vaše povratne informacije u obliku ocjene. Autoru će biti drago vidjeti da vas je zanimao ovaj materijal. zahvaliti!

Gilbertov sindrom

Opće informacije

Mnogo je bolesti koje se očituju povećanjem razine bilirubina - žučnog pigmenta (sastojka žuči), koji nastaje tijekom razgradnje hemoglobina i mioglobina (proteini koji sadrže hem). Takve bolesti uključuju Gilbertov sindrom (ICD-10 kod E80.4).

Tijekom dana u tijelu nastaje 200-450 mg bilirubina, koji je u krvi prisutan u dva oblika - neizravnom (nastaje u količini od 250 mg s dnevnom razgradnjom eritrocita) i izravnom (nastaje u jetri vezivanjem i izlučuje se žučom). Neizravni bilirubin, ulazeći u stanice jetre, pod utjecajem enzima veže se na glukuronsku kiselinu. Kombinirajući je s glukuronskom kiselinom postaje topljiv u vodi, stoga lako prelazi u žuč i izlučuje se izmetom, dio u mokraći. Neizravni bilirubin je toksičan, izravni bilirubin je manje toksičan, jer se u jetri veže s glukuronskom kiselinom (naziva se i vezanom). Ključ u procesu vezanja bilirubina je jetreni enzim glukuroniltransferaza, u odsustvu kojeg se neizravni bilirubin ne veže u jetri i njegova razina u krvi raste (bilirubinemija).

Gilbertov sindrom, što je to jednostavnim riječima? Ovo je nasljedni poremećaj metabolizma bilirubina, koji je povezan s nedostatkom ili smanjenom aktivnošću glukuronil transferaze. Bolest pripada klasi fermentopatija. Mutacija određenog gena A (TA) 7TAA uzrokuje nedostatak enzima i kršenje unosa bilirubina, uslijed čega dolazi do poremećaja konjugacije neizravnog bilirubina i povećanja njegove razine u krvi - benigne bilirubinemije zbog nevezanog bilirubina. Povećanje njegove razine u krvi potiče nakupljanje u tkivima i to objašnjava žutost. Jednostavno rečeno, Gilbertov sindrom ponavljajuća se umjerena ikterična obojenost kože, bjeloočnica i sluznice usne šupljine.

Fotografija na kojoj se vidi žutilo bjeloočnice

Benigna (funkcionalna) hiperbilirubinemija, koja uključuje Gilbertov, Crigler-Nayyardov, Rotorov, Meilengrachtov sindrom, urođene su enzimopatije bez izraženih promjena u strukturi jetre, bez znakova hemolize i kolestaze.

Gilbertov sindrom karakterizira velika prevalencija - svaki deseti stanovnik svijeta pati od njega. Omjer muškaraca i žena je 3: 1. Bolest se odnosi na latentne metaboličke nedostatke koji se očituju u dobi od 3 do 13 godina, ali uglavnom u adolescenciji. Latentni oblik se ne očituje nikakvim simptomima i slučajno se otkriva tijekom pregleda. Razlikovati "urođenu" verziju sindroma (manifestacije se razvijaju u dobi od 12 do 30 godina) i Gilbertov sindrom, u kojem se kliničke manifestacije očituju nakon akutnog virusnog hepatitisa.

Manifestacija urođene varijante bolesti javlja se nakon fizičkog napora, pogrešaka u prehrani, bolesti koje se javljaju s temperaturom (SARS, gripa), kao i nakon mentalnog stresa i gladi. Intenzitet žutice u bilo kojoj varijanti bolesti tijekom pogoršanja je nizak. U ovom ćemo članku pobliže pogledati Gilbertovu bolest: što je ona, kako je liječiti, koje opasnosti mogu biti povezane s njom i kako spriječiti pogoršanje.

Patogeneza

Proces vezivanja bilirubina u jetrenim stanicama složen je i poremećaji u bilo kojoj fazi utječu na razvoj bolesti. Uloga jetre u metabolizmu bilirubina prvenstveno je u njegovom hvatanju jetrenim stanicama iz krvi i isporuci u hepatocit transportnim proteinima i enzimom bilitranslokaza. Nedostatak ovog enzima, koji kontrolira unos i transport bilirubina u jetrenu stanicu, dovodi do poremećenog unosa bilirubina hepatocitima i važan je u patogenezi bolesti. Unutar hepaticitisa, bilirubin se mora prenijeti u mikrosome, unutar kojih se veže za glukuronsku kiselinu. Za taj prijenos odgovoran je još jedan enzim, glutation-S-transferaza, čiji će nedostatak biti poremećen u isporuci mikrosomima..

Napokon, enzim glukuroniltransferaza osigurava prijenos glukuronske kiseline u bilirubin radi vezivanja unutar mikrosoma. Nedostatak ovog osnovnog enzima povezan je s mutacijama u genu UGT1A1 - pacijenti imaju jedno dodatno TA ponavljanje u genu. Kao rezultat ove mutacije, aktivnost enzima je smanjena za 10-30%. Poremećaj vezanja neizravnog bilirubina u jetri dovodi do činjenice da njegova razina u krvi raste - razvija se hiperbilirubinemija, čija je vizualna manifestacija žutica.

Klasifikacija

Prema opcijama protoka, postoje:

• Dispeptičan.
• Asthenovegetative.
• Ikteričan.
• Latentan.

U slučaju dispeptične varijante, do izražaja dolaze: mučnina, moguće povraćanje, žgaravica, bol u desnom hipohondriju. Astenovegetativna varijanta prolazi s jakom slabošću, umorom, glavoboljom, nesanicom, znojenjem, tjeskobom i nelagodom u predjelu srca. Kod ikterične varijante pojavljuje se ikterična obojenost kože lica, dlanova, stopala i bjeloočnica, dok se boja urina i izmeta ne mijenja. U osoba s heterozigotnim statusom zabilježen je latentni oblik bolesti koji se očituje samo tijekom stres testova (test natašte, uzimanje fenobarbitala, primjena nikotinske kiseline).

U 30% osoba s homozigotnim tipom nosača gena postoji visoka razina bilirubina i ozbiljne kliničke manifestacije s žuticom različite težine. Prva epizoda žutice javlja se nakon prekomjernog rada ili pretjeranog tjelesnog napora, najčešće u pubertetu, što je povezano s porastom razine spolnih hormona. Bolest karakterizira određena sezonalnost - od veljače do srpnja. Naglo pogoršanje u veljači povezano je s akutnim respiratornim bolestima, a početkom ljeta - s povećanom insolacijom, što uzrokuje povećanu pigmentaciju. Pacijente karakterizira smanjenje funkcije detoksikacije jetre..

Zašto je Gilbertov sindrom opasan? Općenito, bolest ima povoljan tijek i nije komplicirana cirozom jetre. Gilbertov sindrom je relativno opasan, jer se disfunkcija bilijarnog sustava može pogoršati, razvijaju se kronični kolecistitis, duodenitis i gastroezofagealna refluksna bolest. Ovaj je sindrom također opasan po tome što je moguć razvoj žučno-žuljne bolesti. Gilbertov sindrom često se kombinira s drugim nasljednim bolestima (Ehlers-Danlos i Marfan sindrom). Ovi pacijenti imaju povećani rizik od razvoja nuspojava prilikom uzimanja određenih lijekova.

U skladu s rasporedom bolesti, koji sadrži zahtjeve za zdravlje ročnika, vojska za mladiće s Gilbertovim sindromom nije kontraindicirana, ne odobrava im se poček i ne puštaju ih na posao. Međutim, vojnik mora organizirati odgovarajuće uvjete: dobru hranu i odsutnost pretjeranog fizičkog napora. Ali teško je ispuniti ove zahtjeve u vojnoj jedinici. Ti su medicinski recepti izvedivi dok služite kao vojnik u stožeru. No, ljudima s ovom bolešću uskraćeno je studiranje na vojnim sveučilištima.

Nasljedni poremećaj metabolizma pigmenta zabilježen je i kod Crigler-Nayyar sindroma, koji se javlja u dvije varijante. Crigler-Najjarov sindrom tipa I povezan je s nedostatkom glukuronil transferaze u stanicama jetre. Karakterizira ga intenzivna žutica, koja se javlja kod djeteta od prvih dana života. Razina neizravnog bilirubina 15-50 je puta veća od normalne i ne postoji izravna frakcija bilirubina. Propisivanje fenobarbitala za ovu vrstu je neučinkovito. Bolest se javlja oštećenjem bilirubina na moždanim jezgrama i može biti fatalna. Transplantacija jetre jedini je način liječenja.

Crigler-Nayar-ov sindrom tipa II povezan je sa smanjenjem enzimske aktivnosti, stoga je intenzitet žutice manji nego u prethodnom slučaju i, u skladu s tim, neizravni bilirubin povećava se ne više od 20 puta i određuje se njegova izravna frakcija. Važna značajka je dobar odgovor na liječenje fenobarbitalom. Razvoj bilirubinske encefalopatije vrlo je rijedak. U prognostičkom smislu, bolest tipa II je povoljnija..

Razlozi

Uzrok je genetski slom, a provocirajući čimbenici uključuju:

• Infekcije, prehlade.
• Emocionalni i fizički stres.
• Povraćanje.
• Pogreške u prehrani i postu.
• Pijenje alkoholnih pića.
• Opterećenja lijekovima (ampicilin, kloramfenikol, glukokortikoidi, vitamin K, kofein, paracetamol, rifampicin, anabolički steroidi, androgeni, salicilati).
• Razne operacije.
• Traumatizam.
• Pretjerano izlaganje suncu.
• Predmenstrualni sindrom.
• Loš san, nedostatak sna.

Simptomi Gilbertovog sindroma

Kao što smo doznali, glavni simptom Gilbertovog sindroma je žutost kože. Trijada simptoma, koju je autor izvorno opisao: "jetrena maska" (žutica), ksantelazma kapaka, učestalost pojave razlikuje Gilbertovu bolest. Simptomi i liječenje ovise o razini bilirubina.

Što se tiče žutosti kože, ona je umjerena, ima limunovu nijansu, javlja se lagana žutost sluznice usta, nepca i izraženija žutost bjeloočnica. Posebna pažnja posvećuje se bojenju lica, ušiju, stopalima, dlanovima, pazuhu i nazolabijalnom trokutu. Žutica može biti trajna ili povremena, što je češće i pojavljuje se kad bilirubin poraste na 50 μmol / L.

Ostali simptomi uključuju opću slabost, umor, znojenje, razdražljivost, emocionalnu labilnost i poremećaj spavanja. Rjeđe su podrigivanje, gorčina u ustima, nadutost, žgaravica, mučnina i smanjen apetit. Pacijenti postaju osjetljivi na hladnoću i često se razvijaju guske. Prilikom pregleda pacijenta ponekad se otkrije umjereno povećanje jetre i slezene. Latentni oblik dugo se ne pojavljuje i može se prepoznati provođenjem provokativnih testova.

Te su epizode popraćene slabošću, povećanim umorom, emocionalnom labilnošću, dispepsijom (nelagoda i neizraženi bolovi u desnom hipohondriju, epigastrična regija). Također je moguće da uopće nema pritužbi i / ili vizualnih manifestacija bolesti. Prisutnost žučnih kiselina u krvi ne mora biti popraćena žuticom.

Analiza i dijagnoza Gilbertovog sindroma

Kako se dijagnosticira Gilbertov sindrom? Ako sumnjate na ovu bolest, postoji određeni algoritam:

• Dijagnostika svih bolesnika započinje ispitivanjem i razjašnjavanjem pritužbi i razloga koji izazivaju manifestaciju žutice.
• Opće kliničke studije uključuju klinički test krvi. S ovom bolešću, u 30% slučajeva, pacijenti imaju visok broj eritrocita i povećani hemoglobin (160 g / l ili više), 15% ima blagu retikulocitozu. Povećanje hemoglobina povezano je s njegovom prekomjernom sintezom u uvjetima povećane bilirubina u krvi i tkivima..
• Biokemijski test krvi, uključujući: ukupni bilirubin i njegove frakcije, transaminaze jetre, ukupne bjelančevine, alkalnu fosfatazu, albumin, kolesterol i trigliceride. Ova istraživanja dijagnosticiraju vrstu žutice i funkcionalno stanje jetre, uključujući funkciju stvaranja proteina. U rezultatima studija na bolesnicima bilježi se porast ukupnog bilirubina (kreće se od 21 do 51 μmol / l, a ponekad se bilježi porast do 85-130 μmol / l). Važan pokazatelj je porast sadržaja neizravne frakcije bilirubina (najčešće umjereni porast od 18,8-68,4 μmol / l). Funkcionalni testovi funkcije jetre se ne mijenjaju.
• Ultrazvuk trbušnih organa - moguće su manje promjene jetre.
• Provođenje provokativnih testova.
• Odlučujući čimbenik u dijagnozi je genetska analiza Gilbertovog sindroma koja objektivno potvrđuje ili isključuje dijagnozu. Genetska analiza temelji se na identifikaciji mutacije u genu UGT1A1, koji kodira enzim glukuronil transferazu. Ovaj se gen nalazi na kromosomu 2. Uzima se venska krv za analizu i provodi se izravna DNA dijagnostika gena. Mutacija u promotorskom području ovog gena očituje se povećanjem broja TA ponavljanja (normalno ih je 6), ako ih ima 7 ili 8 u oba kromosoma, funkcionalna aktivnost enzima opada. U homozigotnih nosača mutacije sindrom se javlja s višom razinom bilirubina, teškim manifestacijama, a češće imaju žučno-kamene bolesti ili žučni mulj. Heterozigotni nosači imaju latentni oblik bolesti, ali čak i kočija u ovoj varijanti zahtijeva promjene u načinu života i ozbiljniji stav prema izboru uzetih lijekova. Nosač je homozigotan za neko svojstvo, u kojem oba homološka kromosoma imaju iste alelne gene (AA, OO ili aa, oo). Ako su ti aleli različiti (AO, ao), ovo je heterozigotni nosač.

Možete se testirati na Gilbertov sindrom u mnogim medicinskim laboratorijima: Gemotest, Invitro, Optimum, DNAome, Citylab, vrijeme isporuke je 10 dana. Cijena analize Gilbertovog sindroma razlikuje se u različitim laboratorijima i kreće se od 3300-4610 rubalja. Promotivne ponude možete pratiti kada se cijena prepolovi.

Genetska analiza je važna kako bi se znala potencijal za prijenos Gilbertovog sindroma na potomstvo. U slučaju da oba roditelja boluju od ove bolesti, bolesno će biti i sva njihova djeca. Ako je jedan roditelj nositelj, a drugi zdrav, tada će polovica djece biti zdrava, a polovica bolesna. Ako je jedan roditelj nositelj gena, a drugi je bolestan, tada dijete ima 50% šanse za bolest.

Liječenje Gilbertovog sindroma

Što je i kako se liječi ovaj sindrom? Cilj liječenja je postići kompenzaciju (normalizaciju krvne slike) i spriječiti razne komplikacije.

Prije svega, pacijent mora promijeniti način života, koji će poslužiti kao prevencija pogoršanja i komplikacija. Te aktivnosti uključuju:

• pravilna prehrana;
• odbijanje loših navika;
• autogeni trening za borbu protiv stresa;
• postupci otvrdnjavanja za poboljšanje imuniteta;
• isključenje insolacije;
• minimiziranje ljekovitih učinaka.

Žutica je kozmetički problem koji se obično rješava sam od sebe i ne zahtijeva ozbiljne lijekove. U rijetkim slučajevima sorbenti se koriste za uklanjanje bilirubina iz crijeva (aktivni ugljen, bijeli ugljen, polisorb, enterodez).

Korištenje fototerapije uništava neizravni bilirubin u tkivima u roku od jednog dana. Istodobno se oslobađaju receptori koji vežu nove dijelove bilirubina i on ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Ova metoda liječenja uglavnom je primjenjiva na novorođenčad..
Liječenje Gilbertove bolesti provodi se s porastom bilirubina iznad 50 μmol / l i lošim zdravljem pacijenta. Glavni lijekovi su:

• Fenobarbital je lijek koji inducira enzim glukuronil transferazu. Koristi se u dozi od 3-5 mg po kg tjelesne težine dnevno u dvije podijeljene doze do 10-14 dana. Ako je potrebno, prijem je moguć u roku od mjesec dana. Uzimajući u obzir da fenobarbital sadrži Corvalol, Barboval i Valocordin, ti se lijekovi također mogu koristiti 20-40 kapi 3 puta dnevno tijekom jednog tjedna. Ali učinak se opaža samo kod nekih bolesnika, budući da je doza fenobarbitala u ovom slučaju niska. Tijekom liječenja fenobarbitalom javlja se letargija i pospanost, stoga se propisuje samo prije spavanja i u manjoj dozi. Fenobarbital se može uzimati 50-150 mg noću. Induzori enzima uključuju Zixorin, propisan u dozi od 0,1 g 3 puta dnevno do 2-4 tjedna, ali ovaj lijek nije registriran u Ruskoj Federaciji.
• Laktuloza je neprobavljivi ugljikohidrat koji pospješuje prijenos tekućine iz tijela u crijevo, potiče njegovu peristaltiku, adsorbira bilirubin u crijevima i omekšava stolicu. Zbog ovih učinaka, konjugirani bilirubin se brže uklanja iz tijela. Nanesite od 5,0 do 20,0 ml 2 puta dnevno, tečaj je 14 dana.
• Pripravci urzodeoksiholne kiseline (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) propisuju se pojedinačno za prevenciju žučnih kamenaca i lezija bilijarnog trakta. Ti su lijekovi posebno indicirani u prisutnosti bilijarnog mulja. Smanjuju kolesterol u žuči, smanjuju rizik od kamenaca u mjehuru i stabiliziraju hepatocite, čineći ih otpornijima na štetne čimbenike. Ursosan ima terapeutski i profilaktički učinak i propisuje se s 10-12 mg po kg tjelesne težine dnevno tijekom 3 mjeseca. Profilaktički tromjesečni tečajevi provode se u proljeće i jesen ili se stalno uzimaju 250 mg / dan jednom navečer. Također se preporučuje uzimanje dekocija koleretičnog bilja i provođenje tyubazh-a.

U složenom liječenju, ovisno o pritužbama pacijenta, njegovom stanju i popratnim bolestima gastrointestinalnog trakta, mogu se dodatno koristiti:

• Vitamini B skupine, koji igraju ulogu u svim vrstama metabolizma, neophodni su za funkcioniranje živčanog sustava, štite stanične membrane od toksičnih učinaka;
• antioksidans vitamin E, koji inhibira sintezu kolesterola i inhibira oksidaciju masnih kiselina;
• vitamin A;
• folna kiselina.

Liječnici

Halilova Halima Ulfatovna

Churakova Reseda Timergaleevna

Elena Shipilova

Lijekovi

• Induktori glukuronil transferaze: Fenobarbital, Zixorin.
• Pripravci ursodeoksiholne kiseline: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
• Enterosorbenti: Polisorb, Enterodes, Enterosgel.

Postupci i operacije

Termalna fizioterapija kontraindicirana je u području jetre. Od fizioterapeutskih metoda utjecaja koristi se fototerapija koja se uglavnom koristi kod novorođenčadi..

Za patološku žuticu ovo je najučinkovitija metoda smanjenja razine bilirubina. Pravodobnim uzimanjem smanjuje potrebu za nadomjesnom transfuzijom krvi u novorođenčadi.

Ako se prvi dan nakon rođenja pojavi žutica, započinje fototerapija. Također se koristi kada je razina bilirubina niska, ali ako se djetetovo opće stanje pogorša ili postoje čimbenici rizika. Postupak se provodi u inkubatoru ili u toplom krevetu i u toploj sobi. Oči djeteta zaštićene su neprozirnim zavojem. Temperatura zraka ispod lampe neprestano se prati, a dijete se okreće svaka 3 sata. Odredite razinu ukupnog bilirubina svakih 12 sati. Tipično, unutar 24-36 sati od terapije, pokazatelji se vraćaju u normalu..

Tijekom fototerapije, bebina stolica posvijetli do žute boje, a mokraća postaje tamnija.

Hiperbilirubinemija u novorođenčadi

Pod pojmom hiperbilirubinemija podrazumijeva se svako povećanje razine bilirubina u krvi iznad normalne. Uzimajući u obzir razliku u pokazateljima u novorođenčadi koja su rođena u različito vrijeme, hiperbilirubinemija u novorođenčadi u punom terminu uzima se u obzir kada je razina OB veća od 256 μmol / L, a u nedonoščadi - više od 171 μmol / L. U novorođenčadi se izravni i neizravni bilirubin mogu povećati, s tim u vezi razlikuju se dvije vrste hiperbilirubinemije: slobodna (ili nekonjugirana) i pridružena (sinonim konjugirana).

Hiperbilirubinemija ICD-10 kod - P59. Bilo koja hiperbilirubinemija dovodi do razvoja žutice, ali pridružena bilirubinemija je patološko stanje. Sindrom žutice kod djece se javlja u različitim uvjetima. Žutica novorođenčadi često zahtijeva hitne mjere, jer je neizravni bilirubin neurotoksični otrov, posebno u nedonoščadi i u stanju hipoksije. Ta djeca imaju rizik od oštećenja CNS-a (bilirubinska encefalopatija).

U novorođenčadi postoje razne vrste žutice koje su uzrokovane fiziološkim patološkim uzrocima..

Fiziološka hiperbilirubinemija je umjereni prijelazni (prolazni) porast nevezanog bilirubina koji se javlja u neonatalnom razdoblju. Hiperbilirubinemija se može javiti u svakog novorođenčeta, ali 50-70% očituje se žuticom (češće u prerano i nezrele novorođenčadi).

Fiziološku žuticu karakteriziraju:

• Izgled nakon 36 h života novorođenčeta.
• Vrhunac porasta ukupnog bilirubina u punom terminu je 3-4. Dan, a 5-6. Dana prijevremeno.
• Djetetovo stanje ne pati: aktivan, dobar refleks sisanja, normalna temperatura, postoje razdoblja spavanja i budnosti, jetra i slezena nisu povećane, mokraća i izmet su normalno obojeni.
• Smanjenje pokazatelja do 14. dana u punom terminu i do 21. dana prerano.

Fiziološka žutica ne može se izliječiti, ali bebe bi trebale primati ekskluzivno dojenje kako bi brže prevladale žuticu. Dijete bi trebalo sisati često i koliko god želi, u bilo koje doba dana i najmanje 8-12 puta. U ogromnoj većini slučajeva, žutica novorođenčadi je istovremeno i fiziološka, ​​patološka.

Patološka žutica ima sljedeće značajke:

• Pojavljuje se tijekom prvog dana ili se utvrđuje na stopalima i dlanovima odmah nakon rođenja.
• Može se pojaviti 7. dana.
• Stopa rasta OB 85 μmol / l / dan.
• Stanje novorođenčeta je nezadovoljavajuće, prisutni su patološki simptomi.
• Povećana jetra i slezena.
• Obojene stolice (ili tamni urin).
• Dugotrajna žutica bez tendencije smanjenja - nakon 14. dana života, odnosno 21. dana u terminske i nedonoščadi.

Patološku hiperbilirubinemiju mogu uzrokovati različita stanja i bolesti, među kojima su:

• Uzrokovano povećanom proizvodnjom bilirubina (to je tzv. Hemolitička žutica) kod hemolitičke bolesti novorođenčadi, hemolize lijekova, policitemskog sindroma, gutanja majčine krvi, hemoglobinopatije.
• Nastalo na pozadini policitemije.
• Razvijeno s zaraznim bolestima.
• Konjugacija: nasljedna funkcionalna bilirubinemija (Gilbert, Arias, Crigler-Nayyard sindromi), metabolički poremećaji, poremećena konjugacija bilirubina u slučaju crijevne opstrukcije i pilorične stenoze.
• Zbog lijekova ili toksina.
• Uzrokovano nezrelošću jetre (npr. Kasni početak konjugacije, kada je OB povećan za neizravni udio).
• Opstruktivna žutica s anomalijama u razvoju bilijarnog trakta, sindromom zadebljanja žuči, obiteljskom kolestazom, cističnom fibrozom, kompresijom bilijarnog trakta različitim tvorbama.

Među prirođenom funkcionalnom bilirubinemijom na prvom je mjestu Gilbertov sindrom. U novorođenčadi je ova bolest slična prolaznoj žutici. Dijete dugo ima hiperbilirubinemiju, ali nema drugih patoloških promjena, nema slučajeva nuklearne žutice.

Dijagnoza se temelji na obiteljskoj anamnezi. Propisivanje fenobarbitala daje dobre rezultate. Prognoza je povoljna. Izvana zdravi roditelji kod kojih je sindrom latentan mogu imati dijete s tim sindromom. S tim u vezi, ako je u obitelji bilo slučajeva bolesti, roditelji trebaju proći genetski pregled..

Što se tiče vremena manifestacije i težine, prvo mjesto zauzima Crigler-Nayyar sindrom tipa I. Riječ je o prirođenoj obiteljskoj nehemolitičkoj žutici povezanoj s potpunom odsutnošću enzima glukoroniltransferaze, neophodnog za konjugaciju bilirubina. S ovim sindromom, funkcija jetre je normalna, nema hemolize i Rh-sukoba. Ovaj se sindrom očituje u prvim danima života značajnim porastom nekonjugiranog bilirubina (do 400-450 mg / l) i teškom nuklearnom žuticom: hipertonija mišića, nistagmus, suzbijanje / odsutnost refleksa sisanja, hipotenzija, konvulzije, letargija.

Klinički je zabilježena žutica. Nekonjugirani bilirubin može doseći fekalnu koncentraciju urobilinogena ne veću od 100 mg / l. Primjena fenobarbitala nema učinka. Prognoza je vrlo loša, djeca rijetko žive do 1,5 godine.

Crigler-Najjarov sindrom tipa II je povoljan, jer je aktivnost enzima glukoroniltransferaze samo smanjena, a funkcija jetre nije poremećena. Razina nekonjugiranog bilirubina kreće se od 60-250 mg / l, posebno se mogu primijetiti visoke vrijednosti u prvim mjesecima života i bilirubinska encefalopatija. Postoji pozitivan odgovor na liječenje fenobarbitalom.

Hemolitička bolest novorođenčadi razvija se kada je krv majke i djeteta nespojiva s Rh faktorom ili krvnim grupama. Bolest može biti ikterična, edemska i anemična. Edem je najteži i djeca često nisu održiva. Ikterični oblik je povoljniji, ali može ugroziti i zdravlje novorođenčeta. U slučaju blagog tijeka (razina neizravnog bilirubina manja je od 60 μmol / l), provodi se konzervativno liječenje. U slučaju hemolitičke bolesti umjerene i ozbiljne težine može biti potrebna zamjenska transfuzija krvi, a prije postupka koristi se foto- i infuzijska terapija.

Žutica s hemolitičkom bolešću je ili urođena, ili se pojavljuje u prvom danu života. Ima blijedo žutu nijansu, neprestano napreduje i pojavljuju se simptomi intoksikacije bilirubinom (oštećenje središnjeg živčanog sustava). Jetra i slezena su povećane, boja izmeta i mokraće se ne mijenja. Oštećenje središnjeg živčanog sustava razvija se kada je razina neizravnog bilirubina veća od 342 μmol / l, za prerano i duboko prerano rođenu djecu ovaj je pokazatelj gotovo 2 puta niži. Dubina oštećenja CNS-a također ovisi o vremenu izloženosti bilirubina moždanom tkivu..

Kako bi se spriječila hemolitička bolest novorođenčadi, pažljivo se nadgledaju žene s Rh negativnom krvlju i s grupom 0 (I), određuje se njihova razina Rh antitijela i po potrebi se dostavljaju prije roka. Svim ženama s Rh negativnom krvlju daju se anti-D globulin odmah nakon poroda. U slučajevima opstruktivne žutice, kod novorođenčadi se izvode razne kirurške operacije kako bi se uklonile prepreke za odljev žuči.

Gilbertov sindrom i trudnoća

Trudnice s ovom bolešću trebaju promatrati opstetričari-ginekolozi, gastroenterolozi, a također se obratiti medicinskom genetiku. Žene koje pate od ove bolesti podvrgavaju se molekularno-dijagnostičkom testu koji razlikuje heterozigotni oblik nosača gena i homozigotni oblik gena. Rizik od nasljeđivanja bolesti kod djeteta povećat će se samo ako muž nosi taj gen, stoga, prije planiranja trudnoće, oba roditelja trebaju biti pregledana.

Tijekom trudnoće bolest se otkriva na temelju kliničkih simptoma. U većini slučajeva protiče benigno i tijekom trudnoće dolazi do smanjenja bilirubinemije, što se objašnjava indukcijom enzima glukoronil transferaze estrogenima. Gilbertova bolest nije kontraindikacija za trudnoću, ne utječe nepovoljno na plod i trudnoću.

Žena uspješno nosi dijete i rađa. Ovisno o režimu prehrane, pogoršanja su izuzetno rijetka i nisu izražena. U nekih se žena ovaj sindrom otkrije tek tijekom druge ili treće trudnoće, a u prethodnim trudnoćama nije došlo do povećanja bilirubina. A samo nekolicina ima svrbež kože, žutilo bjeloočnica, urtikariju ili atopijski dermatitis.

Specifično liječenje tijekom trudnoće se ne provodi (ili se provodi u iznimnim slučajevima sa značajnim povećanjem bilirubina - sorbenata, pripravaka ursodeoksiholne kiseline), međutim, žena treba slijediti opće preporuke:

• isključena je tjelesna aktivnost;
• alkohol;
• strogo pridržavanje prehrane, osim masne, pržene, dimljene hrane, konzervirane hrane, proizvoda s bojama i pojačivača okusa;
• redoviti unos hrane, bez nedostatka;
• preporuča se izbjegavanje stresnih situacija;
• dovoljno spavanja;
• ograničeno izlaganje suncu.

Dijeta

Dijeta 5. stol

• Učinkovitost: ljekoviti učinak nakon 14 dana
• Uvjeti: od 3 mjeseca ili više
• Troškovi hrane: 1200 - 1350 rubalja tjedno

Već je gore rečeno da prehrana bolesnika treba biti redovita (zabranjene su duge pauze između obroka i posta), umjerena (ne prejedati se) i prehrambena. Pacijentima je prikazana dijeta br. 5, isključujući masnu i začinjenu hranu, prženu hranu, masti za kuhanje, konzerviranu hranu, dimljeno meso, proizvode s vrhnjem, kavu, kakao, čokoladu.

Prevencija

Roditelji koji imaju dijete s takvom bolešću, prije planiranja sljedeće trudnoće, moraju se nužno posavjetovati i pregledati kod genetičara. To se također odnosi na bračne parove koji planiraju imati djecu ako je njihovoj rodbini dijagnosticiran ovaj sindrom..

Da bi se spriječila pogoršanja, pacijentu je važno:

• Usklađenost s režimom i kvalitetom hrane.
• Dijetalna hrana unutar tablice broj 5.
• Umjerena tjelesna aktivnost bez preopterećenja.
• Poštivanje režima rada i odmora.
• Stvrdnjavanje i zdrav način života.
• Sanacija kroničnih žarišta infekcije.
• Liječenje patologije bilijarnog trakta.
• Racionalna uporaba lijekova. Prije svega, to se tiče unosa glukokortikoida, anaboličkih steroida, Rifampicina, Streptomicina, Cimetidina, Levomicetina, Ampicilina, kofeina, paracetamola, dijakarba.
• Neprihvatljivo je koristiti alkoholna pića.
• Provođenje preventivnih tečajeva ursodeoksiholne kiseline za bilijarni mulj.

Posljedice i komplikacije

Prognoza

Tijek bolesti je benigni, životni vijek bolesnika ne razlikuje se od zdravih ljudi, a prognoza je povoljna. Hiperbilirubinemija traje do kraja života, ali nije popraćena promjenama u jetri koje bi dovele do smrti.

Popis izvora

• Bolesti fetusa i novorođenčeta, urođeni metabolički poremećaji / ur. R.E.Berman, V.K.Vogan. M.: Medicina, 1991.527 s.
• Podymova S. D. Bolesti jetre. M.: Medicina, 1993. - 544 str..
• Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Molekularno genetska dijagnoza Gilbertovog sindroma pirosekvenciranjem. LPU laboratorij. 2016; 8: 4-6.
• Goncharik I.I. Gilbertov sindrom: patogeneza i dijagnoza / I.I. Goncharik, Yu.S. Kravchenko // Klinička medicina. - 2001. - broj 4. - P. 40-44.
• Kuznetsov A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesyan K.A. Diferencijalna dijagnoza benigne hiperbilirubinemije // Klinička medicina. - 2001. - broj 3. - S. 8-13.

Obrazovanje: Završio Medicinski fakultet u Sverdlovsku (1968 - 1971), diplomiravši medicinskog asistenta. Diplomirao na Medicinskom institutu u Donjecku (1975. - 1981.), diplomiravši epidemiologa i higijeničara. Postdiplomski studij završio je na Središnjem istraživačkom institutu za epidemiologiju u Moskvi (1986. - 1989.). Akademski stupanj - kandidat medicinskih znanosti (stupanj dodijeljen 1989. godine, obrana - Središnji istraživački institut za epidemiologiju, Moskva). Završio brojne tečajeve usavršavanja iz epidemiologije i zaraznih bolesti.

Radno iskustvo: Rad kao voditelj odjela za dezinfekciju i sterilizaciju 1981 - 1992. Voditelj odjela za vrlo opasne infekcije 1992. - 2010 Nastavna djelatnost na Medicinskom institutu 2010. - 2013.