Lijekovi za blokadu H2 histaminskih receptora

H blokatori ₂ -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H ₂ -histaminski receptori parijetalnih stanica želučane sluznice (što je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučane kiseline) i imaju antiulkusni učinak.

Lijekovi iz ove skupine blokiraju H ₂ -histaminski receptori parijetalnih stanica želučane sluznice i djeluju antiulkusno.

Stimulacija H ₂ -histaminske receptore prati pojačano lučenje želučanog soka, što je posljedica povećanja unutarstaničnog cAMP-a pod utjecajem histamina.

U pozadini upotrebe blokatora H ₂ -histaminskih receptora, dolazi do smanjenja lučenja želučane kiseline.

Ranitidin potiskuje bazalno i histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) lučenje solne kiseline. Potiče povećanje pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje djelovanja lijeka s jednom dozom je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalno i stimulirano stvaranje klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira posredstvom histamina i bazalnim lučenjem klorovodične kiseline i blago utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira lučenje pepsina. Nakon oralne primjene, terapijski učinak razvija se nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Nakon oralne primjene, ranitidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija postiže se 2-3 sata nakon uzimanja doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka je oko 50% zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Unos hrane ne utječe na apsorpciju. Vezanje na proteine ​​plazme - 15%. Prolazi kroz placentnu barijeru. Volumen raspodjele lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluvrijeme - 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna razina lijeka u plazmi određuje se 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​plazme iznosi oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjenim urinom. Poluvrijeme od 2,5 do 4 sata.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluvrijeme lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​plazme oko 20-25%. Uglavnom se izlučuje urinom nepromijenjen (60-80%), djelomično se metabolizira u jetri. Cimetidin prelazi placentarnu barijeru, ulazi u majčino mlijeko.

• Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili dvanaesniku.
• Zollinger-Ellison sindrom.
• Erozivni refluksni ezofagitis.
• Prevencija postoperativnih čira.
• Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

• Preosjetljivost.
• Trudnoća.
• Dojenje.

Uz oprez, lijekovi iz ove skupine propisuju se u sljedećim kliničkim situacijama:

• Otkazivanje jetre.
• Zatajenje bubrega.
• Djetinjstvo.

• Sa strane središnjeg živčanog sustava:
  • Glavobolja.
  • Vrtoglavica.
  • Osjećaj umora.
• Iz probavnog trakta:
  • Suha usta.
  • Gubitak apetita.
  • Povraćanje.
  • Bol u želucu.
  • Nadutost.
  • Zatvor.
  • Proljev.
  • Povećana aktivnost jetrenih transaminaza.
  • Akutni pankreatitis.
• Kardiovaskularni sustav:
  • Bradikardija.
  • Smanjenje krvnog tlaka.
  • Atrioventrikularni blok.
• Iz hematopoetskog sustava:
  • Trombocitopenija.
  • Leukopenija.
  • Pancitopenija.
• Alergijske reakcije:
  • Kožni osip.
  • Svrbež.
  • Angioedem.
  • Anafilaktički šok.
• Iz osjetila:
  • Pareza smještaja.
  • Zamagljen vid.
• S dijela reproduktivnog sustava:
  • Ginekomastija.
  • Amenoreja.
  • Smanjen libido.
  • Impotencija.
• Drugi:
  • Alopecija.

Prije nego što počnete koristiti lijekove ove skupine, potrebno je isključiti prisutnost malignih novotvorina u želucu i dvanaesniku..

U pozadini liječenja lijekovima ove skupine, treba se suzdržati od sudjelovanja u potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Rizik od kardiotoksičnih učinaka H blokatora ₂ -histaminski receptori povećani u bolesnika sa srčanim bolestima, oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega, brzom intravenskom primjenom i velikim dozama.

Tijekom liječenja izbjegavajte gutanje hrane, pića ili lijekova koji iritiraju sluznicu želuca..

Ranitidin može izazvati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu prouzročiti lažno negativne rezultate na alergijskim kožnim testovima.

Pacijenti stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu lijekova u ovoj skupini (posebno cimetidin).

Lijekovi za blokadu H2 histaminskih receptora

Početkom 20. stoljeća fiziolog Henry Dale i kemičar George Barger otkrili su ranije nepoznatu biološki aktivnu tvar, koja je kasnije identificirana kao β-imidazolil-etilamin, a kasnije nazvana histamin. Unatoč činjenici da je Dale mnogo istraživao histamin, nije obraćao pažnju na njegovu ulogu u lučenju solne kiseline u želucu. I tek nakon što je učenik Ivana Pavlova Lev Popelsky (1916.) otkrio ovu ulogu, Dale je u pokusima na životinjama otkrio da uvođenje histamina, povećavajući želučanu sekreciju, potiče razvoj čir na želucu. Dale je 1936. godine za svoj rad na ovom području dobio Nobelovu nagradu.

Usprkos znatnim naporima, tvar koja inhibira kiselinski stimulirajući učinak histamina već dugo nije pronađena, a tek 1972. James Black, koji je radio za Smith Kline i French (danas pripada GlaxoSmithKline), UK, isprobavši više od 700 različite strukture, otkrili su da spoj burimamid, koji sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu, djeluje na želučane receptore (kasnije nazvan H₂-receptori). Za identifikaciju N₂-receptora i razvoj lijekova koji ih blokiraju, Black je 1988. godine dobio Nobelovu nagradu [1].

1975. pojavio se cimetidin (Smith Kline i francuski), 1979. - ranitidin (Smith Kline i francuski), 1984. - famotidin (Merck), 1987. - nizatidin ( Eli Lilly, SAD). H₂-blokatori odmah su postali "zlatni standard" za liječenje bolesti povezanih s kiselinama, a ranitidin je do 1988. godine bio najprodavaniji lijek na recept i to je ostao sve do pojave inhibitora protonske pumpe (omeprazol).

Klinička primjena

H₂-blokatori se često koriste u liječenju čir na želucu. To je prije svega zbog njihove sposobnosti da smanje izlučivanje solne kiseline. Štoviše, H₂-blokatori suzbijaju proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, povećavaju lučenje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju, normaliziraju motoričku funkciju želuca i dvanaesnika [2].

H₂-blokatori se također koriste u liječenju širokog spektra gastrointestinalnih bolesti, uključujući:

• gastroezofagealna refluksna bolest [3],
• akutni [4] i kronični [5] pankreatitis,
• dispepsija [6],
• bolesti izazvane respiratornim refluksom [7], uključujući bronhijalnu astmu izazvanu refluksom [8],
• Zollinger-Ellisonov sindrom [9],
• kronični gastritis i duodenitis [10],
• Barrettov jednjak [11] i druge bolesti povezane s kiselinom.

Generacija H₂-blokatori

Usvojena je sljedeća klasifikacija H₂-blokatori po generaciji [4]:

• 1. generacija - cimetidin,
• 2. generacija - ranitidin,
• 3. generacija - famotidin,
• 4. generacija - nizatidin,
• 5. generacija - roxatidine.

Cimetidin, H₂-blokator 1. generacije, ima ozbiljne nuspojave: blokira periferne receptore muških spolnih hormona (androgeni receptori), značajno smanjujući potenciju i dovodi do razvoja impotencije i ginekomastije. Također su mogući proljev, glavobolje, prolazne artralgije i mijalgije, blokada sustava citokroma P-450, povećana razina kreatinina u krvi, oštećenje središnjeg živčanog sustava, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinci [1] [2].

Ranitidin ima manje nuspojava tipičnih za cimetidin, a još manje nuspojava sljedećih generacija. Aktivnost famotidina je 20-60 puta veća od aktivnosti cimetidina i 3-20 puta od aktivnosti ranitidina. U usporedbi s ranitidinom, famotidin je učinkovitiji u podizanju pH i smanjenju volumena želučanog sadržaja. Trajanje antisekretornog djelovanja ranitidina je 8-10 sati, a famotidina 12 sati [1].

H₂-blokatori 4. i 5. generacije nizatidina i roxatidina u praksi se malo razlikuju od famotidina i nemaju značajne prednosti nad njim, a roxatidine je čak i malo inferiorniji od famotidina u suzbijanju kiseline [4].

Lijekovi za blokadu H2 histaminskih receptora

Prije početka liječenja potrebno je isključiti malignost čira na želucu. Također, pri propisivanju H2 blokatora - histaminskih receptora različitih generacija, potrebno je uzeti u obzir osobitosti njihovog učinka na metabolizam u jetri različitih lijekova i alkohola.

Reverzibilno se natječu s histaminom za vezivanje na H2-histaminske receptore

Inhibiraju lučenje solne kiseline uzrokovane histaminom, gastrinom, slabije - stimulacija vagusa.

Stimulirajući učinak histamina na želučanu sekreciju provodi se putem H2 - histaminskih receptora parijetalnih stanica žuči. Lijekovi ove skupine blokiranjem ovih receptora imaju izražen antisekretorni učinak. U primijenjenim terapijskim dozama smanjuju bazalno izlučivanje klorovodične kiseline za 80-90%, inhibiraju proizvodnju pepsina i smanjuju noćnu proizvodnju želučane kiseline..

Antagonisti receptora H2 - histamina uključuju sljedeće lijekove:

1. generacija - cimetidin (tagomet, kinematograf, acilok, neutronorm-retard);

2. generacija - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generacija - famotidin (ulfamid, famosan, kvamatel);

4. i 5. generacija - nizatidin (aksid) i roksatidin.

Cimetidin (tablete od 0,2; ampule od 2 ml 10% otopine) derivat je imidazola i po strukturi je sličan histaminu.

Najjasnije potiskuje bazalno i noćno lučenje. Smanjuje lučenje pepsina, volumen želučanog soka i sadržaj solne kiseline u njemu. Učinkovitiji za čir na dvanaesniku od želuca.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost u zdravih ljudi - 72%, u bolesnika s čir - 60% nakon uzimanja 200 mg lijeka, poluvrijeme je 2 sata. Metabolizira se u jetri, djelomično se izlučuje mokraćom i izmetom. Prolazi kroz placentu i izlučuje se u mlijeko.

Lijek je propisan za UBI (sa očuvanom sekrecijom) i DU, Zollinger-Ellison sindrom (kod uzimanja steroida), akutna želučana krvarenja, ezofagitis i refluksni ezofagitis. Postoje podaci o učinkovitosti cimetidina u čir na želucu mediogastričnog želuca u vezi s njegovom sposobnošću da smanji aritmiju u radu živčano-mišićnog aparata i normalizira reparativne procese sluznice gastroduodenalne zone.

Tijekom pogoršanja čira, 200 mg se propisuje 3 puta neposredno nakon obroka ili za vrijeme obroka i 400 mg noću ili 400 mg nakon doručka i prije spavanja 4-8 tjedana ili više, a zatim 400 mg prije spavanja dulje vrijeme (od 6 do 12 mjeseci) Takva raspodjela lijeka tijekom povezana je s fiziologijom sekrecije, pa se od 23 do 7 sati oslobađa 60%, a od 8 do 22 sata - samo 40% solne kiseline.

Cimetidin se može primijeniti intramuskularno ili intravenski u količini od 200 mg svaka 4-6 sati.

Nuspojave:

- hiperprolaktinemija, dakle, može uzrokovati trajnu galaktoreju u žena i ginekomastiju u muškaraca;

- antiandrogeni učinak (oligospermija, u dječaka - na odgođeni spolni razvoj, u odraslih - na impotenciju);

- oštećena funkcija jetre i bubrega, a s ozbiljnim zatajenjem bubrega i jetre i visokim dozama, uočavaju se nuspojave iz središnjeg živčanog sustava (pospanost, depresija, glavobolja);

- ricochet sindrom - mogućnost brzog ponavljanja čira s oštrim povlačenjem lijeka, što je povezano s hiperplazijom stanica koje proizvode gastrin i očuvanjem njihove aktivnosti tijekom uzimanja cimetidina;

- stvaranje antitijela na cimetidin tijekom dugotrajnog liječenja.

- potiče kompenzacijsko oslobađanje histamina, što može pogoršati stanje bolesnika s bronhijalnom astmom.

- uzrokuje neutropeniju, trombocitopeniju, anemiju. Iznenadnim povlačenjem lijeka moguć je recidiv bolesti.

Nuspojave se izražavaju kada se koristi cimetidin, drugi lijekovi su rijetki.

Učinci su posljedica činjenice da su H2 receptori široko zastupljeni u tijelu:

stanice sluznice, središnji živčani sustav, maternica, leukociti, srce, krvne žile.

Lijekovi prodiru kroz placentnu barijeru i majčino mlijeko.

Neutronorm-retard - cimetidin s produljenim oslobađanjem u tabletama od 0,35 g i propisuje se 2 puta dnevno.

Ranitidin (tablete od 0,15 g) superiorniji je od cimetidina u suzbijanju stvaranja klorovodične kiseline za 4-5 puta i za dulji učinak (10-12 sati) ima mnogo manje nuspojava.

U bolesnika s ulkusom ranitidin uzrokuje ne samo izraženu inhibiciju 24-satne želučane sekrecije potaknute pentagastrinom, unosom histamina i hrane, već i inhibiciju 24-satne intragastrične sekrecije kiseline i noćnog lučenja. Lijek ne utječe značajno na razinu serumskog gastrina, koji se povoljno uspoređuje s cimetidinom. U mehanizmu, pored blokade receptora H2-histamina, pojačava inaktivaciju histamina, povezano s povećanjem aktivnosti histamin metiltransferaze. Ranitidin, poput cimetidina, smanjuje oslobađanje pepsina smanjenjem volumena želučanih sekreta. Cimetidin također ima određeno holinergijsko djelovanje, zbog čega se donji sfinkter jednjaka skuplja i usporava pražnjenje želuca.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost ranitidina je oko 50%. Kod intravenske primjene, poluvrijeme je 2 sata, a kod internog 3 sata. U jetri lijek prolazi oksidaciju i demetilaciju. Rezultirajući metabolit, zajedno s nepromijenjenim lijekom, izlučuje se urinom. Za razliku od cimetidina, ranitidin ne utječe na metabolizam lijekova u jetri (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikacije za propisivanje ranitidina jednake su kao i za cimetidin. Preporuča se propisivanje ranitidina 150 mg ujutro nakon jela i 150-300 mg navečer prije spavanja. Učinkovita doza ranitidina 3-4 puta je manja od doze cimetidina. Uzimajući u obzir da ranitidin, za razliku od cimetidina, ne utječe na koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi, indiciran je za bolesnike s čirom s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Ranitidin praktički nema nuspojava, karakteristična za cimetidin. S brzom intravenskom injekcijom lijeka moguće su bradikardija, hipotenzija, aritmija.

Famotidin (tablete od 0,02 i 0,04 g; ampule od 20 mg) u smislu antisekretornog učinka 8-9 puta je superiorniji od ranitidina. Famotidin, osim što blokira receptore H2 - histamina, stimulira zaštitna svojstva sluznice želuca i dvanaesnika, povećavajući protok krvi u sluznici; povećanje proizvodnje bikarbonata, povećanje sinteze prostaglandina, pojačavanje popravka epitela.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost lijeka je oko 37-45%, prilično se brzo distribuira u organima i tkivima: gastrointestinalni trakt, bubrezi, jetra, gušterača. Poluvrijeme u zdravih ljudi kada uzimaju 20 mg je 3 sata, u bolesnika - do 19 sati. Famotidin utječe na eliminaciju diazepama iz jetre i tubularno izlučivanje novokainamida. Famotidin ne stupa u interakciju s enzimskim sustavom citokroma P 450, stoga ne utječe na metabolizam niza lijekova (neizravni antikoagulanti, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Indikacije za Famotidin su iste kao i za druge H-blokatore - histaminske receptore.

Famotidin se obično koristi kod pogoršanja čira i čira na dvanaesniku dvadeset puta jednom dnevno u večernjim satima, tijekom remisije kao terapija održavanja protiv relapsa od 20 mg jednom dnevno. S refluksnim ezofagitisom 40-80 mg dnevno i sa Zollinger-Ellison sindromom 60-80 mg dnevno.

Famotidin ne narušava rad jetre, nema antiandrogeni učinak, ne povećava razinu prolaktina u krvi i ne povećava bioraspoloživost alkohola. Parenteralnom primjenom famotidina mogući su blagi prolazni poremećaji gastrointestinalnog trakta (zatvor, proljev) i živčanog sustava (glavobolja, vrtoglavica).

Nizatidine i roxatidine (tablete od 0,15 g) propisuju se 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg noću dulje vrijeme za liječenje čira i 150 mg za prevenciju čira. Farmakodinamika i farmakokinetika bliski su H2 blokatorima - histaminskim receptorima 3. generacije. Smatra se da su u Nizatidinu i Roxatidinuu gotovo bez nuspojava.

Kontraindikacije za imenovanje H2 blokatora - histaminskih receptora:

povećana osjetljivost na H2 - blokatore histamina;

BLOKATORI H2-HISTAMINSKOG RECEPTORA

H 2 -blokatori, koji se u kliničkoj praksi koriste od sredine 70-ih, sada su među najčešćim antiulkusnim lijekovima. Poznato je nekoliko generacija ovih lijekova. Nakon cimetidina, sekvencijalno su sintetizirani ranitidin, famotidin, a nešto kasnije nizatidin i roxatidin. Posljednje dvije se koriste izuzetno rijetko i nemaju kliničke prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin..

Farmakodinamika

Glavni učinak H₂-blokatori antisekretorni: zbog kompetitivnog blokiranja H₂-histaminski receptori u želučanoj sluznici, inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline. To je razlog njihove visoke antiulkusne aktivnosti..

Lijekovi novih generacija superiorniji su od cimetidina u stupnju suzbijanja noći i ukupnom dnevnom lučenju klorovodične kiseline, kao i u trajanju antisekretornog učinka (tablica 1)..

Tablica 1. Usporedna farmakodinamika H₂- blokatori

Lijek

Noćni sekret (%)

Ukupna sekrecija (%)

Trajanje akcije (h)

Osim što inhibira lučenje solne kiseline H₂.blokatori imaju niz drugih učinaka. Suzbijaju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi i bikarbonata, povećavaju sintezu prostaglandina u stomaku i poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici. Posljednjih godina pokazalo se da H₂- "^ blokatori inhibiraju degranulaciju mastocita, smanjuju sadržaj histamina u periulceroznoj zoni i povećavaju broj epitelnih stanica koje sintetiziraju DNA, stimulirajući time reparativne procese.

Farmakokinetika

Gutanje H₂-blokatori se dobro apsorbiraju u proksimalnom tankom crijevu, dosežući najvišu koncentraciju u krvi nakon 30-60 minuta. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%, ranitidina - 50-60%, famotidina - 30-50%. Izlučivanje lijekova provodi se kroz bubrege, a 50-90% uzete doze je nepromijenjeno. Poluvrijeme cimetidina i ranitidina je 2 sata, famotidina je 3,5 sata.

Klinička djelotvornost i indikacije za uporabu

15 godina iskustva s H₂-blokatori su uvjerljivo dokazali svoju visoku učinkovitost. Nakon njihovog uvođenja u kliničku praksu, broj kirurških intervencija zbog čir na želucu u mnogim se zemljama smanjio za 6-8 puta..—-

Kada se koristi H₂-blokatori unutar 2 tjedna bolova u epigastričnoj regiji i dispeptički poremećaji nestaju u 56-58% bolesnika s pogoršanjem čira na želucu i dvanaesniku. Nakon 4 tjedna liječenja, ožiljci na čirima dvanaesnika postižu se u 75-83% bolesnika, nakon 6 tjedana - u 90-95% bolesnika. Čir na želucu zacjeljuje se nešto sporije (kao kod primjene drugih lijekova): učestalost ožiljaka nakon 6 tjedana iznosi 60-65%, nakon 8 tjedana -85-90%.

Multicentrične usporedne randomizirane studije pokazale su da je učinkovitost dvostrukih i pojedinačnih doza cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina približno jednaka. Uspoređujući pojedine generacije H₂-blokatore, valja napomenuti da, iako su ranitidin i famotidin superiorniji od cimetidina u antisekretornom djelovanju, nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o njihovoj većoj kliničkoj učinkovitosti. Glavna prednost potonjeg je bolja tolerancija pacijenta. Nizatidine i roxatidine nemaju posebne prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin, pa se stoga nisu široko koristili.

Za liječenje ulceroznih lezija želuca i dvanaesnika u bolesnika sa Zollinger-Ellison sindromom N₂-blokatori se propisuju u vrlo visokim dozama (4-10 puta veće od prosječnih terapijskih), za ulcerozno krvarenje - parenteralno.

Trenutno se monoterapija s N₂-blokatori indiciran je za čir na želucu ili dvanaesniku, povezan s NSAID-om, ako je moguće prestati uzimati NSAID.

Blokatori H2-histaminskih receptora

Klasa antisekretornih lijekova, čije se djelovanje temelji na kompetitivnoj inhibiciji H2-receptora histamina u parijetalnim (parijetalnim) stanicama. Značajno smanjiti bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline, uključujući noćnu proizvodnju kiseline; stimuliraju stvaranje želučane sluzi, glikoproteina, bikarbonata, prostaglandina, tj. pojačavaju zaštitnu funkciju sluznice, smanjujući rizik od akutnih čira i erozije. Ova skupina lijekova koristi se za liječenje pogoršanja i prevenciju kroničnog hepatitisa i peptične ulkusne bolesti, a njihov profilaktički unos smanjuje broj pogoršanja ovih bolesti za 3 puta..

Režim doziranja lijekova prikazan je u tablici 2

Ime	Sinonimi	Način primjene	Pojedinačne doze	Mnoštvo recepcija	Trajanje učinka
Cimetidin (1 pol.)	Histodil	Intravenski iznutra	200 mg 200 mg	4-6 str. u sa. 4 str. u sa.	4-6 sati
Ranitidin (2. generacija)	Ranisan Atsilok Zantaki	Intravenski Intramus. U	50 mg 50 mg 150 mg	3-4 str. u sa. 3-4 r. U s. 2-4 r.v sa.	8-12 sati
Famotidin (3. generacija)	Kvamatel Blokatsid	Intravenski iznutra	10 mg 20 mg	2 str. u sa. 2 str. u sa.	12 sati
Nizatidin (4. generacija)	Aksid	Intravenski iznutra	300 mg 150 mg	1 str. u sa. 1-2 r.v sa.	12-24 sata

Pacijenti dobro podnose lijekove. Najveći broj nuspojava uočava se u lijeku 1. generacije - cimetidinu. Kontraindikacije za uporabu H2-blokatora su preosjetljivost na lijekove, trudnoća, dojenje. Oprezno primjenjivati ​​kod zatajenja bubrega i jetre, ciroze jetre s encefalopatijom u anamnezi.

Mora se imati na umu da uporaba lijekova ove skupine može prikriti simptome karcinoma želuca, stoga, prije početka liječenja, treba isključiti prisutnost tumora. Dugotrajna primjena kod oslabljenih bolesnika može prouzročiti bakterijsko oštećenje želuca.

Inhibitori protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe (IPP) klasa su visoko učinkovitih lijekova s ​​antisekretornim učinkom, koji blokiraju proizvodnju i oslobađanje vodikovih iona u parijetalnoj stanici i time smanjuju kiselost želučanog sadržaja.

Lijekovi ove skupine odlikuju se dugotrajnim antisekretornim učinkom čak i nakon pojedinačne doze (na primjer, uzimanjem 20 mg omeprazola nakon 2-3 sata smanjuje se proizvodnja solne kiseline za 1/3 i taj učinak traje 2-3 dana). Nastavkom liječenja, antisekretorni učinak postupno se povećava i stabilizira na 4-5 dan terapije.

Ova je skupina lijekova trenutno najsnažnija. U visokoj dozi, PPI su u stanju u potpunosti blokirati bazalno izlučivanje klorovodične kiseline, a taj učinak traje nekoliko dana nakon povlačenja lijeka. S tim u vezi, lijekovi su indicirani za sve bolesti želuca ovisne o kiselini. U bolesnika s kroničnim gastritisom, ova se skupina lijekova koristi prvenstveno za gastritis tipa B povezan s HP-om, reaktivni antralni gastritis kod uzimanja NSAID-a, erozivni gastritis.

Nuspojave u liječenju lijekovima ove skupine opažaju se prilično rijetko, najznačajnije su glavobolje, vrtoglavica, mučnina, proljev, zatvor. Izuzetno je rijetko da se kod duže upotrebe mogu pojaviti bolovi u trbuhu, suha usta, nadimanje, osip na koži, depresija.

Kontraindikacije za uporabu IPP su preosjetljivost na lijekove, I tromjesečje trudnoće, dojenje. Lijekove treba koristiti s oprezom u II i III tromjesečju trudnoće, kod starijih i pedijatrijskih bolesnika (do 18 godina).

U vezi s mogućnošću maskiranja simptoma karcinoma želuca, prije uporabe lijekova ove skupine potrebno je provesti EGD kako bi se isključio tumorski proces.

Lijekovi iz ove skupine (omeprazol, rabeprazol, lansoprazol) propisuju se 20 mg 1-2 puta dnevno. Stručnjaci Europskog gastroenterološkog udruženja 2002. godine pokazali su da je najučinkovitiji i najsigurniji lijek rabeprazol (pariet), što omogućuje njegovu dugotrajnu primjenu.

Gastroprotektori

Gastroprotektori su skupina lijekova s ​​različitim mehanizmom djelovanja, udruženih zajedničkim svojstvom da štite sluznicu želuca i dvanaesnika. Lijekovi u ovu skupinu uključuju:

· Omotajući i adstrigentni lijekovi;

· Prostaglandini i njihovi sintetski analozi;

Određeni antacidi koji sadrže aluminij.

Većina ovih lijekova ima antacidna svojstva i smanjuje razinu bazalnog i stimuliranog lučenja želučanog soka i pepsina.

Sredstva za premazivanje i adstringens

Pripravci ove skupine tvore zaštitni film od gelaste supstance ili film koji nastaje na oštećenim područjima sluznice od nekrotičnih masa i denaturiranih bjelančevina. Prve omotavaju, a druge su adstrigentni lijekovi. Rezultirajući film sprječava agresivan učinak solne kiseline i pepsina na oštećenu sluznicu i potiče rano zacjeljivanje erozija i čira.

Najizraženiji omotačni učinak ima bizmut-trikalij-dicitrat (de-nol, tribimol, pilocid).Osim toga, lijek djeluje antihelikobakterno. De-nol se propisuje u dozi od 120 mg 3 puta dnevno 30 minuta prije jela i četvrti put prije spavanja. Liječenje se nastavlja 4-6 tjedana, nakon čega je potrebna pauza u uzimanju bilo kakvih preparata bizmuta 8 tjedana. Tijekom liječenja de-nolom i drugim pripravcima bizmuta, potrebno je suzdržati se od pijenja pića, čvrste hrane i antacida 30 minuta prije i nakon uzimanja lijeka.

Od nuspojava kod uzimanja de-nola, zabilježeno je tamno bojenje izmeta, "metalni" okus u ustima, povećana učestalost stolice, mučnina, povraćanje..

Uzimanje de-nola kontraindicirano je u slučaju individualne netolerancije na lijek, zatajenja bubrega, trudnoće i dojenja, kao i kod djece mlađe od 6 godina..

Prostaglandini i njihovi sintetski analozi.

Skupina lijekova koji imaju zaštitni učinak na sluznicu gornjeg dijela probavnog trakta i povećavaju njegovu otpornost na učinke klorovodične kiseline, pepsina, NSAIL, etanola, žuči itd..

Prostaglandini potiču proizvodnju bikarbonata i sluzi u želučanim žlijezdama, aktiviraju procese regeneracije sluznice, povećavaju protok krvi u mikrožilicama sluznice, inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina.

U kliničkoj praksi najčešće se koristi sintetski analog prostaglandina E misoprostola (Sayotec). Lijek ima umjereno antisekretorno djelovanje, smanjuje bazalno i stimulirano lučenje solne kiseline i bazalno lučenje pepsina, potiče oslobađanje sluzi i bikarbonata, pojačava proliferaciju sluznice kada je oštećena.

Misoprostol se koristi za liječenje i prevenciju erozivnih i ulcerativnih želučanih lezija, uključujući one povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. S obzirom na činjenicu da je lezija želučane sluznice prilikom uzimanja NSAID-a povezana s inhibicijom sinteze prostaglandina, misoprostol se trenutno smatra lijekom izbora za prevenciju želučanih lezija povezanih s NSAID-om. Međutim, to ne isključuje upotrebu lijeka za liječenje erozivnih lezija sluznice bilo koje etiologije..

Za liječenje gastroduodenalnih erozija i čira, misoprostol se propisuje u dozi od 200 mcg (1 t.) 4 puta dnevno ili 400 mcg (2 t.) 2 puta dnevno nakon obroka. Da bi se spriječile komplikacije liječenja NSAID-om, lijek se uzima 200 mcg 2 puta dnevno nakon jela.

Nuspojave se mogu pojaviti kod misoprostola u obliku proljeva, bolova u trbuhu, nadimanja, mučnine i povraćanja, menstrualnih nepravilnosti, glavobolje, osipa na koži.

Kontraindikacije na propisivanje mizoprostola su individualna preosjetljivost na lijek, teška disfunkcija jetre, arterijska hipotenzija, cerebrovaskularne nesreće, upalne bolesti crijeva, trudnoća i dojenje, djeca i adolescenti mlađi od 18 godina..

Neki antacidi od aluminija.

Poznato je da neki antacidi koji sadrže aluminij imaju ne samo antisekretorni učinak, već mogu poboljšati i reparativne procese u gastrointestinalnoj sluznici. Najizraženiji gastroprotektivni učinak ima sukralfat (sukrat, venter, alsukral), koji je kombinacija bazične aluminijeve soli i saharoze oktasulfata. Lijek komunicira s proteinima zahvaćenog tkiva i stvara tanki film, štiteći sluznicu. Uz to, sukralfat povećava sintezu prostaglandina, pojačava lučenje bikarbonata i sluzi, adsorbira žučne kiseline i pepsin.

Lijek se koristi za gastritis tipa B, C, gastroduodenitis, ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta. Dodijelite 1 gram (u obliku praha, tableta, suspenzija) 3 puta dnevno 30-60 minuta prije jela i četvrti put prije spavanja (2 sata nakon zadnjeg obroka). Moguć je i drugi režim liječenja: „gram 2 puta dnevno - ujutro nakon buđenja i prije odlaska na spavanje natašte. Tijek liječenja je 4-6 tjedana.

Povremeno, kada se koristi sukralfat, zatvor ili proljev, mučnina, suha usta, gastralgija, pospanost ili nesanica, glavobolja, svrbež kože, urtikarija.

Kontraindikacije za propisivanje lijeka su preosjetljivost, disfagija ili začepljenje gastrointestinalnog trakta, ozbiljno kronično zatajenje bubrega, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, trudnoća, djeca mlađa od 4 godine..

Solkoseril (Actovegin)

Solkoseril - On modificira krv krvi zdrave mliječne teladi, koja ima svojstvo promicanja brzih ožiljaka na oštećenim sluznicama, jedan je od učinkovitih gastroprotektora. Lijek se široko koristi za liječenje kroničnog hepatitisa s erozijama, kao i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta..

Solkoseril je snažan aktivator metabolizma tkiva. Povećava potrošnju kisika u tkivima, posebno u hipoksičnim uvjetima, normalizira metaboličke procese, transport glukoze, potiče sintezu ATP, ubrzava regeneraciju stanica različitih tkiva, Lijek aktivira angiogenezu, pospješuje revaskularizaciju ishemijskih tkiva, stvara povoljne uvjete za sintezu kolagena i rast svježeg granulacijskog tkiva, ubrzava ponovnu epitelizaciju i zatvaranje rana, čira i erozija. Također ima stabilizirajući membranu i citoprotektivni učinak..

Za erozivni gastritis i peptičnu ulkusnu bolest obično se koristi otopina za injekciju, 10 ml lijeka polako se ubrizgava intravenozno; možete koristiti injekciju kap po kap na 100 - 200 ml 0,9% otopine klorida

natrij. Ponekad se koriste veće doze (do 20 ml intravenski).

Povremeno, uvođenje solcoseryla popraćeno je nuspojavama u obliku urtikarije, pruritusa, promjena okusa. Jedina kontraindikacija je individualna preosjetljivost na lijek..

Blokatori H2 receptora

Blokatori H2-receptora, također blokatori H2-histamina, antagonisti H2-receptora - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, popraćene hipersekrecijom želučanog soka i solne kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II smještenih u sluznici želučane stijenke.

Povijest stvaranja

Povijest H blokatora _H2 receptori su usko povezani sa proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao i mehanizmom djelovanja histamina i proučavanjem njegove interakcije sa specifičnim receptorima histamina. Davne 1937. godine otkriveni su specifični receptori za histamin, ali prvi sintetizirani inhibitori receptora nisu utjecali na lučenje želučanog soka stimuliranog histaminom. Tek 1972. otkriven je drugi tip histaminskih receptora, koji utječu na proizvodnju solne kiseline i pepsina u parijetalnim stanicama želuca, izlučivanje sluzi u želucu, a u manjoj mjeri utječu i na inhibicijske procese u središnjem živčanom sustavu i srčanom provodnom sustavu. Nakon otkrića druge vrste histaminskih receptora, napori istraživača usmjereni su na sintezu kemijskih spojeva poput histamina, koji bi mogli postati njegovi konkurentski antagonisti. Prvi takav lijek bio je burimamid, ali je bio preniske aktivnosti za kliničku uporabu. 1973. godine sintetiziran je metiamid koji je imao dovoljnu aktivnost u suzbijanju želučane sekrecije, ali imao je velik broj nuspojava, uključujući toksične učinke na koštanu srž, koji se očituju u obliku granulocitopenije. I tek 1976. godine uzet je prvi lijek iz skupine H blokatora _H2 receptor za kliničku upotrebu - cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju tvrtke "Smith, Kline & French" (kasnije je postao dio tvrtke "GlaxoSmithKline") pod imenom James Black. Razvoj nove klase lijekova, koji je prvi put pružio izraženo, selektivno i dugoročno suzbijanje želučane kiselosti na patogenetski način, te omogućio značajno sužavanje indikacija za kirurško liječenje čira na želucu, odigrao je revolucionarnu ulogu u razvoju gastroenterologije u to doba. Za razvoj nove skupine lijekova, vođa tima James Black dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1988. godine. Nakon stvaranja cimetidina 1979. godine, GlaxoSmithKline je također razvio lijek druge generacije ranitidin, famotidin je predstavljen 1981. godine, razvila ga je japanska tvrtka Yamanouchi Pharmaceutical Co., a 1987. godine razvijen je lijek četvrte generacije, nizatidin. Kasnije su razvijeni i drugi lijekovi ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, trenutno blokatori _H 2 histaminska receptora koriste se mnogo rjeđe, ustupajući mjesto blokatorima protonske pumpe, zbog niske antisekretorne aktivnosti, velikog broja nuspojava, pojave tahifilaksije i povećane učestalosti rezistencije na lijekove iz skupine.

Klasifikacija

Blokatori _H 2 histaminska receptora podijeljena su prema farmakološkim svojstvima u pripravke I, II, III, IV i V generacije. Lijekovi prve generacije tradicionalno uključuju cimetidin. Lijekovi druge generacije uključuju ranitidin, lijekovi treće generacije - famotidin, lijekovi četvrte generacije - nizatidin, lijekovi pete generacije - roxatidine (prema nekim klasifikacijama, roxatidine i nizatidine nazivaju se lijekovima treće generacije). Lijekovi lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin, koji se koriste u kliničkoj praksi u nizu zemalja, nisu klasificirani u odnosu na stvaranje H blokatora _H2 receptori. Klinika također koristi kombinirani pripravak ranitidina i bizmut subcitrata, koji se, prema međunarodnoj klasifikaciji, naziva i _H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih H blokatora _H2 Receptori su inhibicija izlučivanja želučane kiseline, što je povezano s kompetitivnom blokadom histaminskih receptora tipa II smještenih u sluznici želučane stijenke. Svi lijekovi iz skupine potiskuju lučenje solne kiseline parijetalne stanice želučane sluznice; uključujući i spontano (bazalno) i stimulirano hranom, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom i manje izraženim - i acetilkolinom, uglavnom smanjenjem bazalnog i noćnog lučenja solne kiseline. Blokatori _H 2 histaminska receptora također inhibiraju aktivnost enzima želučane kiseline pepsin. svi _H 2 blokatora histamina potiču aktivaciju cirkulacije krvi u želučanoj sluznici, povećavaju lučenje bikarbonata, potiču obnavljanje epitelnih stanica želučane sluznice i povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici. Najnoviji lijekovi iz skupine _H 2 blokatora histamina (ebrotidin) imaju izražena gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H ₁ blokatori histamina, blokatori histaminskih receptora drugog tipa nemaju adrenergičko djelovanje, antikolinergičko djelovanje, nemaju lokalno anestetičko djelovanje i praktički nemaju sedativni učinak, jer slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin, imaju sposobnost suzbijanja mikrosomskih enzima jetre i inhibiraju metabolizam nekih lijekova (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron i drugi antiaritmički lijekovi, eritromicin). Blokatori _H 2 histaminska receptora potiskuju stvaranje unutarnjeg antianemičnog čimbenika Castle, što može biti popraćeno razvojem anemije. Cimetidin djeluje antiandrogeno, povezano s istiskivanjem testosterona iz veze s receptorima stanica, i može se manifestirati, uključujući impotenciju. Također, najčešće se prilikom upotrebe cimetidina povećava razina prolaktina u krvi. Cimetidin također može utjecati na metabolizam estrogena i povećati njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Druga vrsta blokatora histaminskih receptora može se koristiti za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem želučane kiselosti. Na primjer, djelotvornost cimetidina eksperimentalno je dokazana u nekim varijantama karcinoma debelog crijeva. Na početku studija farmakoloških svojstava cimetidina preporučao se za njegovu primjenu u raznim kožnim bolestima. Prema danskim istraživanjima, ranitidin se može koristiti u liječenju zarazne mononukleoze i postoperativne imunosupresije izazvane sepsom. Eksperimentalno je dokazana mogućnost primjene famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao i u liječenju autizma kod djece i u parkinsonizmu..

Farmakokinetika

Svi blokatori _H 2 histaminska receptora brzo se apsorbiraju nakon oralne primjene, dosežući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin također se mogu primijeniti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roxatidin 90-100%. Trajanje djelovanja lijekova iz skupine je 2-5 sati za cimetidin, 7-8 sati za ranitidin, 10-12 sati za famotidin, 10-12 sati za nizatidin i 12-16 sati za roxatidine. Skupni lijekovi _H 2 blokatora histamina (isključujući cimetidin) slabo prodiru u tjelesna tkiva, isključujući probavni sustav, uključujući loš prolazak kroz krvno-moždanu barijeru, ali mogu proći kroz placentnu barijeru i izlučuju se u majčino mlijeko. Grupni lijekovi se metaboliziraju _H 2 blokatora histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Lijekovi iz skupine izlučuju se iz tijela mokraćom, uglavnom nepromijenjeni. Poluživot cimetidina je 2:00, ranitidina 2-3 sata, famotidina 2,5-3 sata, nizatidina oko 2:00, roxatidina 6:00, ebrotidina 9-14 sati. Poluvrijeme blokatora H _H2 receptori se mogu značajno povećati kod zatajenja jetre (posebno kod cimetidina i nizatidina) i zatajenja bubrega (posebno kod famotidina, u manjoj mjeri ranitidina i roksatidina).

Indikacije za uporabu

Blokatori _H 2 histaminska receptora koriste se za čir na želucu i dvanaesniku i stresni gastrointestinalni čir, Zollinger-Ellisonov sindrom i stanja u kojima postoji povećana kiselost (gastritis, duodenitis), gastroezofagealna refluksna bolest i erozivni pneumoezofagitis i sindrom sistemske aspiracije mastocitoza, kao i pankreatitis. Podaci o aplikaciji _H 2 blokatora histamina za gastrointestinalno krvarenje je diskutabilno. Trenutno se famotidin u kliničkoj praksi najčešće koristi od lijekova skupine, kako u odraslih tako i u djetinjstvu, rjeđe ranitidina. Roxatidine i nizatidine se rijetko koriste zbog nedostatka prednosti u odnosu na famotidin i blokatore protonske pumpe te veće antisekretorne aktivnosti famotidina u usporedbi s tim lijekovima.

Nuspojava

Nuspojave blokatora H2 receptora su rijetke. Najčešće se nuspojave javljaju primjenom cimetidina, jer među H blokatorima _H2 receptora, ima najveću lipofilnost i najbolju propusnost u tjelesnim tkivima. Ukupna učestalost nuspojava kod primjene cimetidina je 3,2%, ranitidina 2,7%, famotidina 1,3%, a kod primjene nizatidina i roxatidina nuspojave su također rijetke. Često _H 2 blokatora histamina uzrokuju nuspojave probavnog sustava. Kada se koriste lijekovi iz skupine, može se pojaviti proljev, rjeđe zatvor, što je povezano s njihovim antisekretornim učinkom. Također, kada se koriste blokatori histamina druge vrste, mogu se primijetiti mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, može se primijetiti stimulacija stvaranja pilorične stenoze, izuzetno rijetko - pankreatitis (uglavnom kada se koristi cimetidin). Hepatotoksičnost (koja se očituje povećanjem aktivnosti aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je tipičnija za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (kada se koristi famotidin 0,1-0,2%) kada se koriste H blokatori _H2 receptore, mogu se primijetiti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, vrućica. Rijetko kada se koriste histaminski blokatori druge vrste, mogu se primijetiti nuspojave iz živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava iz živčanog sustava opaža se primjenom cimetidina koji prodire kroz krvno-moždanu barijeru bolje od ostalih lijekova iz skupine (stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav iznosi 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% u odnosu na koncentraciju lijekova u krv). Među nuspojavama iz živčanog sustava mogu biti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, rjeđe - oštećenje vida, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, konvulzije. Sa strane krvi povremeno (0,06-0,32% slučajeva kada se koristi famotidin) mogu se primijetiti aplastična i hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, granulocitopenija. Kardiotoksičnost, koja se očituje AV blokadom, ekstrasistolom, tahikardijom ili bradikardijom, vrlo rijetko asistolijom, posljedica je blokade miokardnih H2 receptora pod utjecajem lijekova druge vrste blokatora histamina. Uz intravensku primjenu cimetidina, ranitidina i famotidina može se pojaviti arterijska hipotenzija. Cimetidin je inhibitor mikrosomnih enzima jetre, stoga potiskuje metabolizam i povećava koncentraciju u krvi drugih lijekova - beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmika (amiodaron, kinidin, propafenon, novokainamid, lidokain), ciklosporin, varfarin, diazepam triciklični antidepresivi, teofilin, fenitoin, neki antibiotici (eritromicin, metronidazol) i neki antiretrovirusni lijekovi (delavirdin, maravirok) Pri uporabi cimetidina povećava se i koncentracija sildenafila u krvi. Kada se koristi cimetidin, izlučivanje metadona iz tijela se smanjuje. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak, koji je povezan s istiskivanjem testosterona iz veze s receptorima, a može se manifestirati, uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a porast razine prolaktina u krvi može biti popraćen ginekomastijom. Mane H blokatora _H2 receptori također uključuju pojavu tahifilaksije (smanjenje učinkovitosti lijeka s produljenom uporabom), što je povezano s povećanjem proizvodnje endogenog histamina u tijelu; u 1-5% slučajeva uočava se rezistencija na jedan od lijekova skupine (unakrsna rezistencija između različitih lijekova skupine _H 2 blokatora histamina nisu primijećena). Uz oštro povlačenje lijekova iz skupine, može se pojaviti sindrom povlačenja, što može dovesti do relapsa peptične ulkusne bolesti ili razvoja perforiranog čira. Prilikom prijave _H 2 blokatora histamina, posebno u kombinaciji s antibioticima, povećavaju vjerojatnost razvoja pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

Kontraindikacije

Svi lijekovi blokatora skupine H _H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na lijekove skupine, trudnoće, dojenja, s ozbiljnim kršenjima funkcije jetre i bubrega. Većina lijekova u skupini koristi se kod djece starije od 14 godina, jedino je famotidin odobren za uporabu kod djece starije dobi.

Lijekovi za blokadu H2 histaminskih receptora

Blokatori H2-histaminskih receptora (poput Zantaka, Kvamatela, Famotidina.)

H2-blokatori histaminskih receptora (eng. H2-receptorantagonisti) - lijekovi namijenjeni liječenju
bolesti gastrointestinalnog trakta ovisne o kiselini. Mehanizam djelovanja
temeljeno na blokiranju H2 receptora (zvan i histamin)
sluzne stanice želučane sluznice i smanjenje zbog toga
stvaranje i protok solne kiseline u lumen želuca. Pogledajte
antiulkusni antisekretorni lijekovi.
H2 blokatori 1. generacije uključuju cimetidin, snažni antisekretorni lijek s obiljem ozbiljnih nuspojava..
Učinkovitiji i sigurniji lijek 2. generacije isranitidin.
Daljnja modifikacija molekule dovela je do sinteze famotidina, još učinkovitijeg lijeka s najmanje nuspojava..
Nizatidin hidroksatidin - H2 blokatori 4. i 5. generacije - nisu široko korišteni: uglavnom se koriste u cijelom svijetu
lijekovi druge i treće generacije.
H2-blokatori 3. generacije mogu se smatrati agensima s visokom prihvatljivošću (uzimanje jednom dnevno noću) i dobrim omjerom cijene i učinka.

Indikacije za uporabu:
liječenje i prevencija pogoršanja čira na želucu i dvanaesniku; čir na želucu i dvanaesniku povezan s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova; refluksni ezofagitis, erozivni ezofagitis; Zollinger-Ellison sindrom; liječenje i prevencija postoperativnih, "krvarećih" čira na želucu; ; prevencija aspiracije želučanog soka tijekom operacija sa subanestezijom (Mendelssohnov sindrom).

Cimetidin (Cimetidinum)
H2-antihistaminici Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, TCmax je jednak 1-2 sata. Veza s proteinima plazme - 20%. Oralni i parenteralni načini primjene pružaju razine terapijske koncentracije usporedivog trajanja učinka. S produljenom infuzijom, koncentracija lijeka u plazmi ovisi o brzini infuzije i pojedinačnom klirensu lijeka. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru, posteljicu i majčino mlijeko. Metabolizira se u jetri da bi stvorio glavni metabolit sulfoksida. Inhibitor je izoenzima CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7 u jetri. T1 / 2 - 2 sata. Izlučuje se putem bubrega: nakon oralne primjene u jednoj dozi u roku od 24 sata, 48% lijeka izlučuje se nepromijenjeno, nakon parenteralne primjene - 75%.

Kontraindikacije i nuspojave:
Preosjetljivost.
Iz probavnog sustava
Mučnina, povraćanje, proljev, pankreatitis, hepatitis, žutica, nadimanje, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, smanjena apsorpcija vitamina B12; s naglim otkazivanjem - recidiv peptičnog čira.
Iz živčanog sustava
Povećani umor, pospanost, vrtoglavica, depresija, halucinacije, emocionalna labilnost, anksioznost, uznemirenost, glavobolja, nervoza, psihoza, zbunjenost (češće u starijih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega), smanjeni libido, hipertermija.
Od strane kardiovaskularnog sustava
Bradikardija, tahikardija, AV blokada, s brzom intravenskom primjenom - aritmije (u iznimnim slučajevima - asistolija), smanjeni krvni tlak, vaskulitis.
Na dijelu krvotvornih organa
Leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, eozinofilija, aplastična i hemolitička anemija.
Iz genitourinarnog sustava
Intersticijski nefritis (hiperkreatininemija, povećana koncentracija uree), zadržavanje mokraće, smanjena snaga.
Alergijske reakcije
Osip na koži, pruritus, hiperemija, angioedem, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Ostalo
Alopecija, ginekomastija, polimiozitis, mijalgija, artralgija.

Lijekovi:
Belomet Histodil Yenametidine Neutronorm Primamet Simesan Cimetidine

Dodano (10.03.2014., 22:25)
---------------------------------------------
Ranitidin (ranitidin)
Kada se daje oralno, bioraspoloživost ranitidina je 50%. Vezanje na proteine ​​plazme ne prelazi 15%. Djelomično se metabolizira u jetri. Maksimalne koncentracije ranitidina u plazmi postižu se 2 sata nakon uzimanja obloženih tableta, 1 sat nakon uzimanja šumećih tableta i kreću se od 36 do 94 ng / ml. Poluvrijeme je 2-3 sata. Oko 30% uzete doze ranitidina izlučuje se nepromijenjenim urinom, a mala količina fecesom. Prodire u posteljicu. Izlučuje se u majčino mlijeko.

Kontraindikacije i nuspojave:
Iz živčanog sustava i osjetnih organa: glavobolja, umor, vrtoglavica, pospanost, nesanica, vrtoglavica, tjeskoba, depresija; rijetko - zbunjenost, halucinacije (posebno u starijih i oslabljenih bolesnika), reverzibilni zamagljeni vid, oštećen smještaj oka. Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): aritmija, tahikardija, bradikardija, AV blokada, smanjeni krvni tlak; reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, granulocitopenija; rijetko - agranulocitoza, pancitopenija, ponekad s hipoplazijom koštane srži, aplastična anemija; ponekad - imuno-hemolitička anemija. Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, zatvor, proljev, nelagoda u trbuhu, bol; rijetko - pankreatitis. Ponekad - hepatocelularni, holestatski ili mješoviti hepatitis sa / bez žutice (u takvim se slučajevima mora odmah prekinuti primanje ranitidina). Ti su učinci obično reverzibilni, ali u rijetkim slučajevima moguća je smrt. Rijetki su i slučajevi zatajenja jetre. U zdravih dobrovoljaca koncentracija AST povećana je najmanje 2 puta u odnosu na razinu prije liječenja kod 6 od 12 osoba koje su primale 100 mg 4 puta / u / tijekom 7 dana i kod 4 od 24 osobe koje su primale 50 mg 4 puta iv tijekom 5 dana. Od strane mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, mijalgija.Alergijske reakcije: kožni osip, bronhospazam, vrućica, eozinofilija; rijetko - multiformni eritem, anafilaktički šok, angioedem.
Lijekovi:
Apo-Ranitidin; Asitek; Acidex; Atsilok; Veroranitidin; Gen-Ranitidin; Hertocalm; Gi-car; Histak; Duoran; Zantak; Zantin; Zoran; Neoseptin; Novo Ranidin; Peptoran; Raniberl; Ranigast; Ranisan; Ranison; Ranitab; Ranital; Runitard; Ranitidin; Ranitidin Vramed; Ranitidin Sediko; Ranitidin-Akos; Ranitidin-Acri; Ranitidin-Apo; Ranitidin-BMS; Ranitidin-Vero; Ranitidin ratiopharm; Ranitidin hidroklorid; Ranitin; Rantag; Rantak; Rintid; Rangiranja; Ulkodin; Ulkosan; Ulkuran; Ulran; Ulserex; Yazitin

Famotidin se ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je 40–45%, povećava se pod utjecajem hrane i smanjuje se primjenom antacida. Vezanje na proteine ​​plazme - 15–20%. Cmax se postiže za 1-3 sata. 30-35% se metabolizira u jetri s tvorbom S-oksida i izlučuje se putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. U mokraći se nepromijenjeno nalazi 25-30% doze koja se uzima oralno i 65-70% primijenjene IV. T½ - 2,5–3 sata. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin ispod 10 ml / min), povećava se i do 20 sati (potrebna je prilagodba doze).
Nakon oralne primjene, djelovanje započinje nakon 1 sata, doseže maksimum unutar 3 sata i traje 10-12 sati. U uvjetima intravenske primjene, maksimalni učinak razvija se nakon 30 minuta. Jedna doza (10 i 20 mg) potiskuje izlučivanje 10-12 sati.

Kontraindikacije i nuspojave:
Suha usta, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, nelagoda u trbuhu, povećane serumske transaminaze, holestatska žutica, umor, šum u ušima, glavobolja, rijetko halucinacije, vrućica, aritmije, bolovi u mišićima, artralgija, suha koža, alergijski reakcije: angioedem, svrbež, urtikarija, konjunktivitis, bronhospazam; iritacija na mjestu ubrizgavanja.
Za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ispod 30 ml / min), dnevna doza se smanjuje na 20 mg. Ne preporučuje se propisivanje lijeka djeci.
U liječenju čira na želucu i dvanaesniku potrebno je isključiti prisutnost zloćudnog tumora u bolesnika (ispitivanje uzorka biopsije s područja čira). Koristite s oprezom kod kršenja funkcije jetre.

Lijekovi:
Gastrosidin; Kvamatel; Kvamatel mini; Ulfamid; Famosan; Famotidin.

Farmakološko djelovanje - antiulkus. Blokira histaminske H2 receptore u parijetalnim stanicama i na taj način inhibira bazalnu i stimuliranu (hranu, kofein, betazol, pentagastrin, histamin, acetilkolin) proizvodnju solne kiseline.
Kada se uzima oralno, brzo se i potpuno apsorbira. Bioraspoloživost je oko 70%. Cmax se postiže za 0,5–3 sata. Djelomično cirkulira u krvožilnom koritu (35% u obliku vezanom na proteine ​​(uglavnom s glikoproteinom alfa-1-kiseline). Prodire u tkiva i organe: probavni trakt, bubrege, jetru, gušteraču itd. T½ je 1-2 sata. Većina se izlučuje nepromijenjenim urinom - oko 60%, manje od 6% izlučuje se fecesom. Stupanj bubrežnog izlučivanja izravno ovisi o količini glomerularne filtracije i tubularne sekrecije.
Kontraindikacije i nuspojave:
Preosjetljivost na nizatidin, trudnoća, dojenje (prekinuto tijekom liječenja), djetinjstvo.
Disfunkcija jetre (povećana razina transaminaza u krvi, alkalna fosfataza), pospanost, zbunjenost, tahikardija ili bradikardija, anemija, ginekomastija, trombocitopenija, znojenje, urtikarija, osip.
Dnevna doza ne smije prelaziti 480 mg. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom režim doziranja treba prilagoditi uzimajući u obzir klirens kreatinina. Prije početka liječenja potrebno je isključiti prisutnost zloćudne bolesti u želucu..

Dodano (10.03.2014, 22:54)
---------------------------------------------
Lijek Kvamatel učinkovito je antisekretorno sredstvo za liječenje bolesnika s GERB-om u kombinaciji s PD. U bolesnika s GERB-om i PD-om, terapija snižavanja kiseline može se započeti primjenom Kvamatela, posebno u muškaraca s jakim bolovima.

U liječenju GERB-a i funkcionalne dispepsije Kvamatel mi je bio bolji od Omeza. Stoga se prilikom kreiranja teme nisam vodio činjenicom da su blokatori lijekovi starije generacije koji suzbijaju kiselost, već upravo činjenicom da je uz sve nuspojave, kojih PPI ima puno, upravo ovaj lijek prouzročio minimum neugodnosti i nuspojava.